LTBP4介导的TGFβ1信号通路在胃腺癌增殖中的作用

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摘要目的探讨潜在转化生长因子结合蛋白4(LTBP4)对胃腺癌肿瘤增殖的影响.方法检索公共数据集及本院胃腺癌患者,分析LTBP4在胃腺癌肿瘤组织及其癌旁组织中的表达.构建LTBP4过表达载体并转入MKN-45细胞中,检测细胞凋亡、增殖、细胞周期、细胞迁移、转化生长因子β1(TGFβ1)信号通路与肿瘤体内增殖的改变.在公共数据集中,对在LTBP4低表达组中高表达的基因进行通路富集,并检测MKN-45细胞在经过瑞格菲尼处理后TGFβ1信号通路的改变.同时应用瑞格菲尼处理MKN-45 LTBP4短发夹RNA(shRNA)细胞系,检测细胞体外、体内增殖的改变.结果在公共数据集与本院胃腺癌患者中,LTBP4均在胃腺癌肿瘤组织中低表达,且与患者总体生存率相关.LTBP4过表达后,细胞凋亡增加,细胞增殖、细胞迁移受限,细胞周期中G1期出现阻滞,TGFβ1信号通路受到抑制,且肿瘤的体内增殖活性降低.血管内皮生长因子(VEGFR)、转化生长因子β1(TGFβ1)信号通路均在LTBP4低表达的肿瘤组织中明显富集,且VEGFR抑制剂瑞格菲尼可逆转LTBP4表达,抑制TGFβ1通路,并阻断MKN-45 LTBP4 shRNA细胞的体内与体外增殖.结论 LTBP4在胃腺癌中低表达,可通过激活TGFβ1信号通路发挥对胃腺癌的调控作用.