摘要目的 探讨脂肪干细胞(ADSCs)外泌体(Exo)(ADSCs-Exo)通过高表达血管生成素-1(Ang-1)对急性肺损伤(ALI)的治疗机制.方法 体外培养ADSCs并收集Exo,透射电子显微镜、蛋白质印迹(Western blot)和纳米颗粒跟踪分析技术对Exo进行鉴定.使用10 μg/mL脂多糖(LPS)处理肺微血管内皮细胞(PMVECs)12h,构建ALI体外细胞模型.在使用LPS的基础上,根据ADSCs-Exo中转染过表达Ang-1(oe-Ang-1)质粒或过表达阴性对照(oe-NC)质粒,将细胞分为:(1)对照(Control)组和LPS组;(2)LPS+oe-NC-Exo组和LPS+oe-Ang-1-Exo组.采用流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法检测细胞Ang-1蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平.使用5 mg/kg LPS构建体内ALI模型,并采用随机数字表法将30只大鼠分为假手术(sham)组、ALI组、ALI+Exo组、ALI+oe-NC-Exo组和ALI+oe-Ang-1-Exo组,每组6只.采用苏木素-伊红染色观察大鼠肺组织病理学变化,Western blot法检测大鼠肺组织Ang-1蛋白表达水平,ELISA法检测大鼠血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平.结果 ADSCs-Exo粒径约100 nm,且ADSCs-Exo能够被PMVECs摄取.与Control组比较,LPS组细胞凋亡率升高,Ang-1蛋白表达水平降低,TNF-α、IL-1β和IL-6水平均升高(均P＜0.01).与LPS+oe-NC-Exo组比较,LPS+oe-Ang-1-Exo组细胞凋亡率降低,Ang-1蛋白表达水平升高,TNF-α、IL-1β和IL-6水平均降低(均P＜0.05).与sham组比较,ALI组大鼠肺组织结构破坏严重;与ALI组比较,ALI+Exo组大鼠肺组织损伤有所减轻;与ALI+oe-NC-Exo组比较,ALI+oe-Ang-1-Exo组肺组织损伤显著减轻.与sham组比较,ALI组大鼠肺组织Ang-1蛋白表达水平降低,血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平均升高(均P＜0.05);与ALI组比较,ALI+Exo组大鼠肺组织Ang-1蛋白表达水平升高,血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平均降低(均P＜0.05);与ALI+oe-NC-Exo组比较,ALI+oe-Ang-1-Exo组大鼠肺组织Ang-1蛋白表达水平升高,血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平均降低(均P＜0.05).结论 在ADSCs-Exo中过表达Ang-1可抑制PMVECs中炎症因子水平和降低细胞凋亡率,从而减轻ALI.