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角鲨烯对四氯化碳急性肝损伤模型小鼠的抗氧化和护肝作用研究

Study of the Antioxidative and Hepatoprotective Effects of Squalene on Acute Liver Injury Mice Induced by CCl4

摘要[目的]观察角鲨烯对四氯化碳急性肝损伤模型小鼠的抗氧化和护肝作用。[方法]60只雄性ICR小鼠随机分成6组,分别为角鲨烯0.4g·kg-1、0.2g·kg-1、0.1 g·kg-1组,阳性组,模型组和对照组,每组10只。角鲨烯0.4g·kg-1、0.2g·kg-1、0.1g·kg-1组分别给予角鲨烯0.4g·kg-1、0.2g·kg-1、0.1g·kg-1灌胃,阳性组给予联苯双酯片1mg·kg-1灌胃,模型组和对照组给予等体积的食用植物油灌胃,连续给予30d。第29d除对照组外各组小鼠给予CCl480mg·kg-1灌胃。第31d眼内眦取血(取血前禁食不禁水12h),分离血清,检测血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(as-partate aminotransferase,AST)水平;取血后处死小鼠,解剖取肝,检测肝组织中的丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的含量及肝组织的病理变化。[结果]与对照组比较,模型组MDA显著增高(P<0.001),GSH、SOD显著降低(GSH:P<0.01,SOD:P<0.001),说明本实验抗氧化动物模型成功,而角鲨烯0.4g·kg-1剂量能显著提高肝组织中的GSH水平(P<0.01),显著降低肝组织中MDA水平(P<0.05);0.4g·kg-1和0.2g·kg-1能显著提高肝组织中的SOD水平(P<0.05),说明角鲨烯有明显抗氧化作用。与对照组比较,模型组血清ALT、AST均显著升高(P<0.001),肝组织气球样变、脂肪性变性、胞浆凝聚、水样变性及细胞坏死等病理变化的分级积分显著高于对照组(气球样变、脂肪性变性、胞浆凝聚:P<0.001;水样变性、细胞坏死:P<0.01),说明急性肝损伤动物模型成功,而角鲨烯0.4g·kg-1剂量能显著降低血清ALT、AST水平(ALT:P<0.01, AST:P<0.05);角鲨烯0.4g·kg-1和0.2g·kg-1剂量能显著改善肝细胞的气球样变(0.4g·kg-1:P<0.001,0.2g·kg-1:P<0.01);角鲨烯0.4g·kg-1剂量能显著改善肝细胞的脂肪性变性、胞浆凝聚、水样变性及细胞坏死等病理改变(P<0.05),说明角鲨烯有明显护肝效果。[结论]角鲨烯对小鼠因四氯化碳引起的肝组织中GSH、SOD下降和MDA升高有显著拮抗作用,对因四氯化碳引起的血清ALT、AST水平升高和肝组织病变等急性肝损伤表现也有显著的改善作用,且有明显的剂量相关性,0.4g·kg-1剂量的角鲨烯与1mg ·kg-1的联苯双酯作用效果相当,表明角鲨烯有较好的抗氧化和护肝作用。

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