不同分子亚型弥漫大B细胞淋巴瘤对硼替佐米联合R-CHOP(RB-CHOP)方案的疗效存在差异:REMoDL-B研究5年随访结果解读

Differential Efficacy from the Addition of Bortezomib to R-CHOP(RB-CHOP)in Diffuse Large B-Cell Lymphoma According to the Molecular Subgroup:Interpretation of the Results of 5-Year Follow-Up in the REMoDL-B Study

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摘要REMoDL-B研究是一项开放标签、多中心、Ⅲ期适应性试验,在英国和瑞士的107家中心开展.研究对比了硼替佐米联合R-CHOP(RB-CHOP)方案与传统R-CHOP方案一线治疗弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的疗效与安全性,同时进行了分子分型与基因检测,以进一步探索高危人群的治疗获益情况.2019年5月研究首先公布了随访30个月的研究结果:R-CHOP和RB-CHOP组的PFS和OS差异均无明显统计学意义[hazard ratio(HR)=0.86,95％CI:0.65～1.13].研究后续对患者肿瘤组织进行了基因表达谱检测,并根据基因状态进行了再分类.共801例患者通过GEP检测被分入活化B细胞(activated B-cell,ABC)组、生发中心B细胞组(germinal center B-cell,GCB)组和分子学高级别(molecular high-grade,MHG)组.2023年,研究公布了中位随访至64个月的最新结果,在所有成功分类的患者中,RB-CHOP组在无进展时间(progression-free survival,PFS)和总生存时间(overall survival,OS)方面均没有总体获益(5 年 PFS:HR=0.81,P=0.085;5 年 OS:HR=0.86,P=0.320),但 ABC 亚型的PFS和OS均有显著改善,MHG亚型的PFS也有获益.ABC亚型中,R-CHOP组和RB-CHOP组的60个月PFS 分别为 54.4％和 69.4％(HR=0.65,95％CI:0.43～0.98,P=0.041),60 个月 OS 分别为 67.4％和 80.4％(HR=0.58,95％CI:0.35～0.95,P=0.032);MHG 亚型中,R-CHOP 组和 RB-CHOP 组 60 个月 PFS 分别为 29.3％和 54.9％(HR=0.46,95％CI:0.26～0.84,P=0.011),60 个月 OS 分别为 47.5％和 60.0％(HR=0.62,95％CI:0.32～1.20,P=0.160).GCB亚组患者中,PFS和OS都没有显著改善.REMoDL-B研究提示,通过分子生物学检测进一步指导高危人群的筛选,并针对性给予R-CHOP+X的治疗模式在DLBCL患者一线治疗中具有一定的意义.