换一批摘要目的 研究局部黏着斑激酶(FAK)抑制剂ERC-26的抗血管生成活性.方法 通过时间分辨-荧光共振能量转移(TR-FRET)实验检测抑制剂ERC-26对FAK、血管内皮生长因子受体VEGFR1/2/3活性的影响;使用MTT法分析其对人慢性粒细胞白血病细胞(K562)和脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的抑制作用;选择人正常肝细胞L02进行活细胞/死细胞染色和Hoechst染色考察细胞毒性;通过划痕实验分析对HUVEC细胞迁移的影响;使用成管实验考察化合物对HUVEC细胞小管形成的抑制活性;通过Flk-1-GFP斑马鱼胚胎考察化合物对体内新生血管生成的影响.结果 ERC-26在1 μmol·L-1的浓度下能有效抑制FAK和VEGFR1/2/3 的激酶活性,抑制率分别为 97.65％、82.31％、94.71％和 96.69％.ERC-26 也能明显抑制肿瘤细胞K562和血管内皮细胞HUVEC的增殖,半数抑制浓度(IC50)分别为0.08μmol·L-1和0.32 μmol·L-1,显著强于阳性药物Defactinib;相较于阳性药物Defactinib,ERC-26对于正常细胞L02表现出更弱的细胞毒性.ERC-26还能浓度依赖性的削弱HUVEC的迁移和小管形成,有效抑制斑马鱼胚胎的血管发育,这些结果均优于阳性药物.结论 FAK抑制剂ERC-26能同时抑制肿瘤细胞增殖和体内外血管生成,为抗肿瘤治疗提供了新方向.
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分类号
R965.2（药理学）
栏目名称
DOI
10.7539/j.issn.1672-2981.2025.07.011
发布时间
2025-09-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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