摘要篇首： 目前,恶性淋巴瘤的主要治疗方法是联合化学药物治疗和放射治疗.对于难治性病例,骨髓移植也可能取得一定疗效.但是,上述方法对于大多数复发及高龄患者来说,进一步提高其生存率已十分有限.近年来,恶性淋巴瘤的基因治疗研究,作为一种新的治疗手段,已越来越引起人们的关注.此外,为了增强肿瘤免疫以达到杀伤全部肿瘤细胞的目的,转基因的抗肿瘤疫苗的研究也引起人们的极大重视.本文拟就恶性淋巴瘤基因治疗的主要策略、现状及其新进展,做一简要介绍.1 恶性淋巴瘤的基因治疗方法恶性淋巴瘤的基因治疗方法主要包括:直接杀伤肿瘤细胞的肿瘤靶向基因治疗;增强肿瘤免疫机能的基因免疫治疗;将耐药基因导入骨髓细胞使之获得耐药表型,从而增加骨髓对化疗药物的耐受性等方法.恶性淋巴瘤基因治疗的主要方法有:①直接杀伤肿瘤细胞的肿瘤靶向基因治疗,包括反义肿瘤基因治疗(Bcl-2,c-myc,NPM-ALK);肿瘤抑制基因治疗(p53,Rb);酶/前体药物系统基因治疗(HSV-tk/GCV,Cytosine deaminase/5-FC).②间接抑制肿瘤增殖的基因免疫治疗,包括肿瘤特异性免疫增强剂(B细胞淋巴细胞特异性抗原);肿瘤非特异性免疫增强剂(细胞因子IL-2,IL-12,GM-CSF,IL-1α);免疫增强因子(IP10,MCP3);免疫辅助因子(B7-1,B7-2,CD40ligand);生长调控基因(CpG岛,ISS).③提高肿瘤化学药物治疗耐受性的基因治疗,为耐药基因导入骨髓细胞(MDR1,MGMT).肿瘤靶向基因治疗是指目的基因能靶向导入特定组织细胞或能在其中靶向表达,从而高效率杀伤肿瘤细胞,减少正常细胞的伤害.Bcl-2、c-myc基因,以及在未分化大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lyonphoma)中经常出现的未分化大细胞淋巴瘤核苷酸激酶(nucleophosmin anaplastic lymphoma kinase,NPM-ALK)融合基因可用作反义基因治疗的靶基因[1].反义基因治疗就是应用反义核酸在转录和翻译水平阻断某些异常基因的表达,以期阻断