泮托拉唑改善小鼠肿瘤恶病质骨骼肌消耗

Effect of Pantoprazole on Skeletal Muscle Loss in a Mouse Model of Cancer Cachexia

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摘要[目的]研究泮托拉唑对肿瘤恶病质骨骼肌消耗的缓解作用.[方法]将24只BALB/c小鼠随机分为3组,分别为正常组(NN)、恶病质组(CC)、干预组(PPI),每组8只.荷瘤小鼠采用腋下接种小鼠结肠癌细胞(c26),建立肿瘤恶病质模型.每日监测各组小鼠体质量、肿瘤大小及精神毛发等一般情况.接种后第12天干预组采取泮托拉唑灌胃,其余组采取生理盐水灌胃.干预后第12天处死小鼠收集标本.称量腓肠肌及肿瘤质量,测量肿瘤大小,HE染色观察骨骼肌形态变化,血清ELISA法检测IL-6、TNF-α水平,qRT-PCR和Werstern blot分别检测腓肠肌MuRF1、MAFBx、Myod1和myf5的mRNA和蛋白表达水平.[结果]与CC组相比,PPI组小鼠及腓肠肌质量分别增加39.8%和24.2%,腓肠肌纤维横切面积增加25.4%;PPI组Myod1和myf5的mRNA水平及蛋白表达水平明显高于CC组(P<0.05);PPI组血清IL-6及TNF-α水平较CC组分别降低30.7%和18.9%;PPI组MuRF1、MAFBx蛋白表达水平明显低于CC组(P<0.05).[结论]泮托拉唑对肿瘤恶病质骨骼肌消耗具有保护作用,其机制可能与抑制炎症及泛素蛋白酶体途径(UPS),上调生肌调节因子(MRF)有关.