注射用益气复脉(冻干)对心力衰竭合并高血压大鼠的药效及代谢组学研究
Pharmacodynamics and metabolomics study of Yiqi Fumai Lyophilized Injection on rats with heart failure and hypertension
摘要目的 探讨注射用益气复脉(冻干)(YQFM)对心力衰竭合并高血压大鼠的药效作用及可能的代谢通路.方法 构建结扎腹主动脉及肾动脉导致的心衰合并高血压大鼠模型,根据血压值随机分为模型组和YQFM组;假手术组进行同样操作但不结扎.每天尾iv给药1次,连续给药14d.给药前后采用八通道无创血压仪检测大鼠血压;采用超声诊断仪检测大鼠心功能;采用ELISA法检测给药后大鼠血清心衰相关生化指标肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌特异性肌钙蛋白T(cTnT)、脑钠肽(BNP)、氨基端前心钠肽(NT-proANP)和乳酸脱氢酶(LDH),血压相关生化指标肾素(Renin)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素转化酶1(ACE1)、血管紧张素原(aGT)水平;采用液相色谱质谱联用(LC-MS)法分析大鼠血清差异代谢物,将筛选出的差异性代谢物进行代谢通路富集分析.结果 与假手术组相比,模型组大鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)显著降低(P<0.001),收缩压(SBP)显著升高(P<0.001),NT-proANP、BNP、CK-MB、cTnT、LDH、Renin、aGT、ACE1 和 AngⅡ 水平均显著升高(P<0.001);与模型组相比,YQFM 组的 LVEF、LVFS均显著升高(P<0.001),SBP显著降低(P<0.001),血清NT-proANP、BNP、CK-MB、cTnT、LDH、Renin、aGT、ACE1和AngⅡ水平显著降低(P<0.001).YQFM可能的作用通路为戊糖、葡萄糖醛酸转换,醚脂代谢,甘油磷脂代谢,嘌呤代谢及色氨酸代谢.结论 YQFM可以改善心衰合并高血压大鼠的心功能、血压水平及相关生化指标,其可能的作用代谢通路为戊糖、葡萄糖醛酸转换,醚脂代谢,甘油磷脂代谢,嘌呤代谢及色氨酸代谢.
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