换一批陈皮-半夏药对治疗高脂血症作用机制的网络药理学分析与实验研究
The Hypolipidemic Mechanism of Citrus Reticulata-Arum Ternatum Thunb Based on Network Pharmacology and Experimental Verification
摘要目的 基于网络药理学研究陈皮-半夏药对治疗高脂血症的潜在作用机制,并通过动物实验进行初步验证.方法 利用网络药理学获取陈皮-半夏药对有效成分及与高脂血症的共同靶点,进而利用David数据库进行基因本体(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,分子对接技术对相关结果进行分子模拟对接,并通过动物实验对Hub基因表达量进行实验验证.结果 得到陈皮有效成分5个、半夏有效成分13个,与高脂血症共同靶基因69个;GO富集分析发现,陈皮-半夏药对有效成分具有酶结合、RNA聚合酶Ⅱ转录因子调控、配体激活序列特异性DNA结合、类固醇激素受体结合等分子功能,可以参与对药物的反应、衰老、缺氧反应、胆固醇代谢过程、凋亡过程的负调控等生物过程;KEGG富集分析结果主要包括非酒精性脂肪肝信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、脂肪细胞因子信号通路等;分子对接技术证实其中的川陈皮素、黄芩苷等有效成分与3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的对接构象优于瑞舒伐他汀.动物实验表明,陈皮-半夏药对可以有效调控Hub基因表达量,从而起到治疗高脂血症作用,对生物富集结果进行了初步验证.结论 陈皮-半夏药对中的多种活性成分具有通过多靶点、多通路协同作用于高脂血症的网络机制,而川陈皮素、黄芩苷等有效成分是其发挥降脂作用的潜在分子基础.陈皮-半夏对高脂血症小鼠血脂代谢有明显改善效果,并能有效调控相关基因的表达量.
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