基于网络药理学和生物信息学探讨扶正养心方治疗心力衰竭合并糖尿病的机制
The Mechanism of Fuzheng Yangxin Recipe in the Treatment of Heart Failure Combined with Diabetes Mellitus Based on Network Pharmacology and Bioinformatics
摘要目的:运用网络药理学与生物信息学方法探讨扶正养心方治疗心力衰竭合并糖尿病的作用成分和机制.方法:基于GEO数据库筛选心力衰竭合并糖尿病与心力衰竭的差异基因;BATMAN-TCM、ETCM数据库检索扶正养心方的药物活性成分和作用靶点,将获得的疾病基因和药物成分靶点取交集绘制Venn图及中药复方调控网络.对交集基因进行蛋白-蛋白互作(PPI)分析、基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.应用分子对接技术验证扶正养心方和核心靶点之间的关系.结果:共获得差异表达基因108个;扶正养心方中含有活性成分403个、作用靶点2346个;交集基因15个.缺口受体蛋白1(NOTCH1)为PPI核心网络中的关键蛋白.GO富集分析包括565个生物过程、13种细胞组分、4个分子功能.KEGG通路富集分析主要包括RAS相关蛋白1(RAP1)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B信号通路、磷脂酶D信号通路、肌动蛋白细胞骨架调节、丝裂原活化蛋白激酶信号通路等18条信号通路,血小板衍生生长因子受体β(PDGFRB)、凝血因子Ⅱ凝血酶受体(F2R)和KIT原癌基因酪氨酸蛋白激酶(KIT)是通路富集最多的基因.分子对接结果显示,扶正养心方的核心成分与NOTCH1、PDGFRB、F2R和KIT具有较好的结合力.结论:扶正养心方干预心力衰竭合并糖尿病具有多成分、多靶点、多通路的特点.
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