复方丹参片通过LKB1-AMPK通路干预高脂血症大鼠的作用机制研究
Protective Effect of Compound Danshen Tablets on Hyperlipidemic Rats by Regulating LKB1-AMPK Signal Pathway
摘要目的 基于LKB1-AMPK通路探讨复方丹参片对高脂血症大鼠的保护作用及相关机制.方法 采用腹腔注射75%蛋黄乳液+连续饲喂高脂饲料4周的方式制备高脂血症大鼠模型.将大鼠随机分为正常组、模型组、辛伐他汀组(0.02 g·kg-1)和复方丹参低、中、高剂量组(复方丹参片,1.5、3、6 g·kg-1),每组10只.各组大鼠每日1次给予相应剂量药物灌胃,连续干预4周.采用ELISA法检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(T-CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;测定大鼠肝脏系数;采用HE染色法观察肝脏组织病理形态;采用免疫组织化学法检测肝脏组织中AMPK、p-AMPK、LKB1、HMGCR蛋白水平;采用Real-time PCR法检测肝脏组织中AMPK、LKB1、HMGCR mRNA表达水平.结果 与正常组比较,模型组大鼠的肝脏系数及血清TG、T-CHO、LDL-C、ALT、AST水平明显升高(P<0.05),HDL-C水平明显降低(P<0.05);肝脏出现脂肪性病变;肝脏组织中AMPK、p-AMPK、LKB1蛋白及mRNA表达水平明显降低(P<0.05),HMGCR蛋白及mRNA表达水平明显升高(P<0.05).与模型组比较,复方丹参片低、中、高剂量能明显降低高脂血症模型大鼠的肝脏系数及血清TG、T-CHO、LDL-C、ALT、AST水平(P<0.05),升高HDL-C水平(P<0.05);改善肝脏脂肪性病变;升高肝脏组织中AMPK、p-AMPK、LKB1蛋白及mRNA表达水平(P<0.05),降低HMGCR蛋白及mRNA表达水平(P<0.05).结论 复方丹参片可能通过激活LKB1-AMPK通路及抑制HMGCR表达水平来实现对高脂血症大鼠的保护作用.
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