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基于孟德尔随机化分析的薏苡附子散治疗急性心肌缺血的分子机制研究

Molecular Mechanism of Yiyi Fuzi Powder in Treating Acute Myocardial Ischemia Based on Mendelian Randomization Analysis

摘要目的:通过综合应用孟德尔随机化(MR)分析,探讨薏苡附子散治疗急性心肌缺血(AMI)的潜在分子机制,为其在心血管疾病中的基础研究提供新的思路.方法:利用网络药理学方法筛选薏苡附子散的主要化学成分及其靶点.采用MR分析评估这些靶点与AMI之间的因果关系.利用分子对接技术模拟薏苡附子散活性成分与关键靶点蛋白质之间的相互作用,评估其结合模式和稳定性.结果:薏苡附子散所含的(2R)-2,3-二羟丙基(Z)-十八烷-9-烯酸酯、2-油酸单甘油酯、飞燕草苷、肉质雪胆皂苷Ⅰ、异塔拉定、脱氧穿心莲内酯、石防风素、水黄皮次素和苯甲酰萘啉可以调控死亡关联蛋白激酶 1(DAPK1)、脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)、谷胱甘肽S转移酶Mu2(GSTM2)、丝氨酸/苏氨酸激酶 1(MKNK1)、磷酸二酯酶 8B(PDE8B)和前列腺素E受体 4(PTGER4)这 6 个靶点的表达,而编码这 6 个靶点的基因DAPK1、FAAH、GSTM2、MKNK1、PDE8B、PTGER4 与AMI存在显著的因果关系.其中,DAPK1 和PDE8B与AMI呈负相关;而FAAH、GSTM2、MKNK1 和PTGER4 与AMI呈正相关.分子对接分析显示,薏苡附子散的活性成分与这些关键靶点之间具有良好的结合稳定性.结论:通过网络药理学、MR分析和分子对接技术进一步预测了薏苡附子散治疗AMI的关键成分与关键靶点,提示其可能通过提高DAPK1、PDE8B和抑制FAAH、GSTM2、MKNK1、PTGER4 的表达,促进抗炎、抗凋亡和抑制细胞应激反应的作用,达到治疗AMI的目的,为薏苡附子散的临床研究提供参考.

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2025年27卷5期

813-820页

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