摘要目的:研究开心散对AD小鼠内源神经再生的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:取六月龄健康昆明种小鼠50只,随机分为空白对照组、模型对照组、开心散12 g/kg、24 g/kg、48 g/kg组.采用三氯化铝联合D-半乳糖制备AD动物模型,连续造模90 d,空白对照组和模型对照组给予等体积的生理盐水.Morris水迷宫法检测小鼠的学习记忆能力;HE及尼氏染色法检测小鼠海马CA3区脑组织病理学变化;免疫荧光组织化学法检测小鼠脑内Ki67、神经元(NeuN)蛋白的表达;Western Blot法检测磷脂酰肌磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和糖原合成酶激酶3β(GSK3β)蛋白的表达.结果:Morris水迷宫实验中,与空白对照组相比,模型对照组小鼠逃避潜伏期、游泳距离明显增多;而穿越平台次数与目标象限停留时间明显缩短(P＜0.05或P＜0.01);与模型对照组相比,开心散12、24、48 g/kg组逃避潜伏期、游泳距离明显缩短;而穿越平台次数与目标象限停留时间明显增多(P＜0.05或P＜0.01).免疫组化染色、免疫荧光和Western Blot实验中,与空白对照组相比,模型对照组小鼠脑细胞坏死增多,尼氏体模糊不清,胞体皱缩且数目减少,新生神经元数目减少,PI3K、p-Akt及p-GSK3β蛋白表达均下调(P＜0.05或P＜0.01);与模型对照组相比,开心散12、24、48 g/kg组小鼠脑内细胞形态明显改善,尼氏体排列整齐且数目增多,新生神经元数目增多,开心散各剂量使PI3K、p-Akt、p-GSK3β蛋白表达均上调(P＜0.01).结论:开心散可提高AD小鼠学习、记忆能力,并改善脑组织病理损伤,可以通过激活PI3K/Akt/GSK3β信号通路,促进AD脑内源神经再生.