摘要目的 从"肺-肠轴"角度探讨玉屏风颗粒防治慢性阻塞性肺疾病(COPD)的可能作用机制.方法 32只大鼠随机分为正常组、模型组、罗红霉素组、玉屏风颗粒组,每组8只.除正常组外,其余各组大鼠采用气管滴注脂多糖(LPS)联合烟熏法制备COPD大鼠模型,持续12周.造模第5～12周,罗红霉素组和玉屏风颗粒组分别给予相应药物31.5mg/(kg·d)、1.575g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予10ml/(kg·d)生理盐水.末次给药后24h取材.HE染色观察各组大鼠肺组织病理形态改变情况.正常组、模型组及玉屏风颗粒组大鼠应用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术(UHPLC-QTOFMS)检测肺泡灌洗液(BALF)差异性代谢物;16SrDNA测序技术检测肠道菌群的差异菌属,并将差异性代谢物和差异菌属进行关联分析.结果 与正常组比较,模型组大鼠小支气管壁杯状细胞增多,支气管壁平滑肌层消失,可见炎性细胞浸润;与模型组比较,罗红霉素组肺泡间质轻微水肿,炎性细胞明显减少;玉屏风颗粒组未见明显肺泡间质水肿,伴有少量炎性细胞浸润.BALF差异性代谢物筛选结果显示,与正常组比较,模型组中12种物质上调,19种物质下调;与模型组比较,玉屏风颗粒组中37种物质上调,43种物质下调.KEGG分析共得出2条代谢通路,分别是甘油磷脂代谢、不饱和脂肪酸的生物合成代谢;与模型组比较,玉屏风颗粒组胆碱、乙酰胆碱、甘油-3-磷酸、甘油磷酸胆碱、棕榈酸、花生四烯酸呈上升趋势;硬脂酸、二十二碳六烯酸呈下降趋势(P＜0.05).肠道菌群结果显示,正常组和模型组有80种差异物种,模型组和玉屏风颗粒组有65种差异物种;与模型组比较,玉屏风颗粒组相对丰度水平前五位的物种中普雷沃菌属_9、Ruminococcaceae_UCG-005、Ruminiclostridium_6水平升高,乳杆菌属、拟杆菌属水平降低(P＜0.05).相关性分析结果显示,模型组vs正常组,花生四烯酸与Oribacterium呈负相关(r=-0.753,P＜0.01);玉屏风颗粒组vs模型组,硬脂酸与拟杆菌属(r=0.788)、分枝杆菌属(r=0.826)、[Eubacterium]_ruminantium_group(r=0.770)均呈正相关(P＜0.01);花生酸与Roseiarcus(r=-0.779)、甘油-3-磷酸与脱硫弧菌属(r=-0.758)、花生四烯酸与Oribacterium(r=-0.753)、棕榈酸与Pseudolabrys(r=-0.750)均呈负相关(P＜0.01).结论 玉屏风颗粒可影响COPD模型大鼠BALF代谢产物和肠道微生物的菌群结构,调节"肺-肠轴"平衡可能是其防治COPD的可能作用机制之一.