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PDGF在肝纤维化发病机制中的作用研究

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项目年度编号 0100430176
中图分类号 R575.202
成果公布年份 1998
关键词 肝硬度 病理
成果简介 该课题以大鼠Ito细胞及HLF细胞为靶细胞,探讨了肝纤维化的发病机制,为肝纤维化、肝硬化的防治提供了理论依据。其技术原理包括大鼠Ito细胞的分离、肝纤维化模型的建立、细胞内Ca<'2+>的测定、分子生物学方法制备探针、原位杂交检测肝脏内PDGF、TGβ1mRNA分布等。该成果的主要性能指标为:PDGF对Ito细胞的增殖及胶原合成具有正性调控作用;四氯化碳可致Ito细胞PDGF mRNA、胶原mRNA表达增加;细胞内Ca<'2+>的增高可能是PDGF作用的信号;提出Tet可抑制PDGF、β1mRNA的表达,具有抗肝纤维化的作用。该研究采用原位分子杂交方法首次报道了纤维化肝脏PDGF的表达部位,并在国内首先发现细胞内Ca<'2+>浓芳的增高可能是PDGF作用的启动信号,Tet可拮抗PDGF的促细胞增殖及胶原合成作用及抑制PDGF、TGFβ1的表达,具有抗肝纤维化的作用,从而在细胞和分子水平上,初步明确了PDGF在肝纤维化发病机制中的作用,为探讨肝纤维化的防治提供了理论基础,不仅具有深远的理论意义,而且蕴藏着潜在的实用价值。
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