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项目年度编号
0500360367
中图分类号
R73-3 R733.7 R730.53
成果公布年份
2003
成果简介
从90年代开始采用生物化学，细胞生物学及分子生物学方法，从白血病患者白血病细胞膜蛋白，细胞内生物物质含量及活性，细胞遗传学及耐药基因分子水平进行研究。检测白血病患者血浆及细胞内一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性变化与MDR的关系。结果显示化疗后患者血浆NO含量与NOS活性较化疗前增高，提示NO参与化疗药抗肿瘤机制。细胞内NO含量与NOS活性与P－糖蛋白(P－170)表达呈一定相关性。因此推测NO与急性白血病MDR有一定关系，为临床判断疗效和预后提供了新观察指标和思路。该研究国内尚未见有关报道，国外亦少见。国内首次报道检测白血病患者细胞雌激素受体(ER)与MDR有关。临床可考虑采用抗雌激素药物进行耐药逆转尝试。97年率先从国外引进多药耐药相关蛋白(MRP)单抗检测患者白血病细胞MRP表达并与P－170同时检测，显示MRP与P－170表达不仅与临床疗效有关，且二者表达具有一定的一致性，但不能互相取代。两者同时检测可提高对耐药白血病的判断。研究表明白血病细胞DNA拓扑异构酶Ⅱ活性减低是白血病患者对抗肿瘤药表现耐药的另一重要原因。白血病患者细胞内谷胱苷肽(GSH)和谷胱苷肽过氧化物酶活性增高，可能又是MDR形成的另一重要原因，为临床采用GSH耗竭剂逆转耐药提供依据。
完成单位
中南大学湘雅医院
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