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项目年度编号
0701300374
中图分类号
R977.9（药品）R592（全身性疾病）
成果公布年份
2006
成果简介
该项目属于分子药理学、老年医学及药学应用基础领域，其主要研究内容如下：一、晚期糖基化终产物(AGEs)致衰老理论的研究：1.D-半乳糖诱导的小鼠衰老模型中的晚期糖基化过程；2.AGEs对星形胶质细胞、人胚肺二倍体成纤维细胞作用的研究。二、衰老与免疫系统结构与功能关系的研究：1.老化对T细胞因子基因转录、活性及表达动力学研究；2.AGEs对免疫系统的影响。三、该课题研究成果在医药研究中的应用：1.非酶糖基化(NEG)抑制剂的体外筛选；2.牛膝多糖(ABP)对D-半乳糖致衰老小鼠非酶糖基化反应的抑制作用；3.ABP对衰老机体IL-2水平调节的分子机理研究。该研究成果的创新性、先进性和推广应用情况：1.首次研究了D-半乳糖诱导小鼠衰老模型中的NEG过程，建立了以测定AGEs为代表的衰老生物学指标，率先证明AGEs可引起免疫系统结构与功能的衰老样改变。这种机理又在AGEs对星形胶质细胞和2BS细胞的细胞毒和衰老相关研究中得到进一步证实。2.建立了AGEs生成抑制剂的体外筛选模型，并从大量中药、合成药和微生物产物中筛选得到了具有抑制作用的活性物质，其中微生物产物S-632具有抑制神经退行性病变的作用，合成药AGE抑制剂AGE001正与企业合作开发研究。3.首次在基因表达水平提出了T细胞因子下降是衰老过程中免疫功能改变的关键因素的新观点，并深入研究了ABP的免疫调节机制，证明ABP对免疫系统具有整体调节的作用特点。4.以上研究内容与结果在国际、国内学术会议上的报告以及发表的30余篇相关论文，受到国内外同行的重视，获得国际著名老年学研究专家的赞赏，先后有美、英等国的研究者来信商讨合作事宜，并在新药筛选研究中得到了推广应用。据不完全统计，其中9篇论文被SCI收录，被SCI杂志引用48次；16篇论文被CSCD收录，被CSCD引用24次，产生了良好的国内国际影响。
完成人
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