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项目年度编号
0800530324
中图分类号
R73-37 R735.7 R737.9
成果公布年份
2007
成果简介
恶性肿瘤的防治已是中国急需解决的人口和健康的重大科学问题。影响病人治疗效果和预后的最大障碍是转移和复发。肝癌已成为目前中国癌症病人死亡第二位的原因。目前术后总体5年生存率只有62.9%。总体生存率仅为5%。临床主要依靠定期复查AFP和B超来发现术后的转移复发，但应用于肝癌复发转移的预测或判断尚存较大困难。乳腺癌是中国女性发病率第一的恶性肿瘤。现有的预后指标并不能确切地反映乳腺癌患者预后。因此，研究肝癌和乳腺癌复发转移的分子标志物及其预测诊断体系已成为当前肿瘤研究的重要课题。国家“十五”科技攻关计划“肝癌、乳腺癌复发转移标志物的研究”课题(编号：2001BA703B04)建立并鉴定了高低转移人肝癌裸鼠模型(LCI D20/LCI D35)及基因背景相似的高低转移潜能的人肝癌细胞株(MHCC97H/MHCC97L)和更高转移能力的MHCCLM3和MHCCLM6；以及乳腺癌高低转移和炎性乳腺癌裸鼠原位移植模型和高转移潜能的乳腺癌细胞株-MDA-MB435HM，为肿瘤转移复发的研究提供了良好的人肝癌细胞系的试验动物和细胞模型。课题提出了预测或判断肝癌和乳腺癌复发转移的分子标志物或联合标志物群，制定了参照标准和临床检测的方法。在肝癌方面：建立了基于cDNA芯片(153个基因)技术的组织肝癌复发转移预测体系，发现转移复发基于原发瘤特性的规律；建立了基于血清蛋白质分析(2DE-MALDI-TOF/MS和SELDI-TOF/MS技术)的肝炎、肝硬化、肝癌的鉴别体系；肝癌转移复发的多分子判别体系、原发性肝细胞癌和肝硬化的预测和诊断模式和巨大孤立性肝癌复发转移的诊断模式。在乳腺癌方面建立了淋巴结阴性乳腺癌复发转移的预测体系。研究表明肝癌和乳腺癌总体的复发转移预测诊断率均超过项目规定的70%，敏感性提高了10%，特异性提高了15%以上，改变了临床不能检测和传统方法检测率低(仅55%)等问题，大大提高了肝癌转移复发和相关肝病、乳腺癌转移复发的鉴别诊断有效率。应用基因组学和蛋白质组学的高通量研究了新型肝癌复发转移标记物：骨桥蛋白(OPN)、HTPAP。细胞角蛋白-19(CK-19)、HSP27、Rho-C、自分泌运动因子受体、缺氧诱生因子1α、血小板反应蛋白-1、表皮生长因子、VEGF和CT抗原mRNA。详尽研究了ER?、LKB1、AF1Q和DARC等重要的与乳腺癌转移复发相关的生物标志物。课题共发表学术论文56篇，待发表10篇。获得奖项7项，其中国家科技进步奖1项，上海市科技进步奖一等奖1项及多项2等奖，中华医学科技奖1项。2006年肝癌复发转移动物模型和相应系列细胞株获国家科技进步1等奖。
完成人
刘银坤 杨连粤
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