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项目年度编号
1000500324
中图分类号
R729 R446.6
成果公布年份
2010
成果简介
该研究应该放射免疫方法检测国内儿童和青少年血浆ghrelin水平进行检测，发现他们血浆ghrelin水平为290ng/L(15.0-1325.0 ng/L)，多元线性回归分析发现ghrelin水平与体重指数和空腹胰岛素有关。同时应该放射免疫方法检测国内矮小症儿童和青少年血浆ghrelin水平，并采用方法简便、通量大、可靠性高的激光解吸电离飞行时间质谱技术，对117例生长激素缺乏症和81例特发性矮小患儿、125例健康儿童对ghrelin基因多态性进行相关研究，发现发现生长激素缺乏症患儿的血浆ghrelin水平明显低于对照组。Arg51Gln发生频率非常低(对照组0%、矮小组1.0%)，矮小组和对照组Gln90Leu的发生率分别是0.5%和1.6%。而Leu72Met的发生频率比较高，矮小组和对照组39.9%和34.4%。Arg51Gln、Leu72Met和Gln90Leu基因多态性和等位基因的发生频率在患儿组和对照组中并没有显著区别。另外，在Leu72Met不同基因型的临床特点和生化指标上也没有显著区别(P＞0.05)。GHD组和ISS组Leu72Met 基因型和等位基因频率没有显著性差异。Ghrelin基因的3位点多态性中Arg51Gln位点与其它国家报道相似；而Leu72Met和Gln90Leu位点仅与日本和韩国等亚洲国家报道相似，与瑞士、丹麦、意大利和德国等欧洲国家存在显著差异。结果提示Ghrelin在GH分泌中有重要作用，低ghrelin水平可能是GHD的一个原因，Ghrelin基因Arg51Gln、Leu72Met和Gln90Leu多态性与ghrelin水平和矮小无明显相关，而且不同国家地区儿童中ghrelin基因多态性存在显著差异。这使课题组能更好理解矮小发病机理以及ghrelin在人体生理和病理中的作用，为进一步研究对ghrelin-GHSR-GH及其信号传导系统干预奠定基础。该研究还首次应用激光解吸电离飞行时间质谱方法对ghrelin基因多态性，该方法具有简便、通量大和可靠性高的特点，可进一步推广到临床和科研大样本基因多态性检测中。相关研究培养硕士研究生研究生3名，协助培养研究生3名；研究结果已经发表科学论文4篇，其中SCI收录3篇(Clin Endocrinol 2008, 69:99-104. Acta Peadiatr 2009, 98:159-65.World J Gastroenterol 2008, 14:790-4.)。另外，课题组还对矮小症的病因、病理生理和治疗方面进行了一些探讨，发表了大量相关论文，多次在国内国际会议上交流(韩国的2008第五届亚太儿童内分泌会议、泰国2006第四届亚太儿童内分泌会议、黄山2008全国儿科内分泌会议，2007年全国儿童保健会议，2006年全国儿科会议等)。
完成单位
浙江大学医学院附属儿童医院
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