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项目年度编号
1000520284
中图分类号
R741.05
成果公布年份
2010
成果简介
最近研究显示长时程增强(LTP)在神经病理性疼痛发生、发展中可能起着重要的作用。在脊髓背角的Ⅰ、Ⅱ板层含丰富的CaMKⅡ,CaMKⅡ的抑制剂KN-93可阻断强直刺激诱导的脊髓LTP。但鞘内注射CaMKⅡ的抑制剂KN-93是否有抗伤害作用目前尚无定论。核转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)其介导的信号在慢性神经病理性疼痛的发生发展中具有重要作用。该课题拟观察鞘内给予CaMKⅡ的抑制剂KN-93对坐骨神经结扎大鼠热痛敏和脊髓背角磷酸化CREB的影响。采用健康雄性Wistar大鼠32只，随机分为4组(n=8)：A组：假手术组+DMSO；B组：假手术组+KN-93；C组：CCI组+DMSO；D组：CCI组+KN-93。实验分两部分进行，第一部分各组分别在术前和术后3天用热痛刺激仪测定各组大鼠术侧热痛敏实验潜伏期(PWL)及基础值；第二部分术后4天和7天各组随机处死4只大鼠，取大鼠L4-5脊髓段进行免疫组织化学染色，对脊髓背角pCREB染色阳性神经元进行记数分析。结果：第一部分，各组术后3天热痛敏阈值与术前基础值比较均有不同程度减少(P＜0.05)，术后3天C组与其他三组比较PWL值明显减少(P＜0.05)。A、B、D三组组间比较PWL无统计学意义(P＞0.05)。第二部分，术后4天与7天4组免疫组化分析结果比较：C组脊髓背角pCREB表达最强，与其他三组比较明显增强(P＜0.05)，A、B、D三组组间比较PWL无统计学意义(P＞0.05)。结论：1、鞘内预注射KN-93能明显减轻慢性坐骨神经松结扎大鼠热痛敏，提示钙-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ抑制剂KN-93在脊髓水平具有抗神经病理性疼痛的作用。2、鞘内预注射KN-93可抑制CCI大鼠脊髓背角磷酸化CREB的表达，提示钙-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ在脊髓水平介导神经病理性疼痛的作用与促进脊髓背角磷酸化CREB的释放有关。
完成单位
兰州大学第二医院
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