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骨关节损伤与恶性肿瘤骨侵润的分子机制及生物修复

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项目年度编号 1001080221
中图分类号 R738.1 R730.5
成果公布年份 2010
成果简介 该项目属卫生领域、临床医学骨外科学范畴。骨与软骨损伤及恶性肿瘤骨侵袭与转移等是骨与关节疾病中亟待解决的难题,其共同点是均会导致骨与软骨缺损。课题组以干细胞及生物陶瓷修复软骨与骨缺损以及在分子水平阻遏恶性肿瘤骨侵袭与转移等为主线开展研究。该项目主要内容包括三个方面:①骨骺干细胞(PSCs)的定向分化机制及其用于移植的研究;②恶性肿瘤骨侵袭和转移的机理及分子阻遏;③磁性生物陶瓷“人工椎体”结合磁性毫微粒治疗椎体肿瘤的研究。该研究的主要创新点及成果如下:1、骨骺干细胞(PSCs)的定向分化机制及修复骨与软骨研究:国际上首次报道PSCs的分离纯化方法、向成软骨方向的定向分化机制;发现Notch1信号系统、正弦波电磁场可促进PSCs增殖、抑制PSCs凋亡,SV40Tag基因可诱导PSCs永生化,有利于构建稳定的PSCs细胞系;特别是构建出具有生长功能的骺板组织,可用于关节软骨及骺板损伤的修复,同时将PSCs用于骨缺损的修复。2、恶性肿瘤侵袭和转移的机理及分子阻遏:建立了不同转移特性的骨肉瘤细胞亚系、前列腺癌细胞亚株及动物模型,发现抑制与恶性肿瘤的侵袭及骨转移密切相关的人高迁移率蛋白1、骨唾液酸蛋白、细胞周期蛋白E、等基因及蛋白的表达可抑制肿瘤细胞的增殖及骨侵袭,可实现恶性肿瘤骨侵润与转移分子治疗的目标。3、磁性生物陶瓷“人工椎体”结合磁性毫微粒治疗椎体肿瘤的研究:研制磁性生物陶瓷人工椎体及用于固定该人工椎体的胸腰段脊柱前路解剖钢板,将磁性生物陶瓷“人工椎体”修复椎体肿瘤切除后的骨缺损,同时应用带抗癌药磁性毫微粒靶向杀灭局部残存瘤细胞,山羊大动物实验取得成功,为临床应用奠定了基础。磁性毫微粒,在体外磁场下使其达到病灶周围。通过该项目,多次主办全国骨与关节继续教育项目推广该项目研究成果。该项目的研究成果已在全国多家大型医院推广应用。
完成人 陈安民
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