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项目年度编号
1100500066
中图分类号
R734.2 R73-37
成果公布年份
2011
成果简介
该研究采用肺癌H460细胞，在天然活性Ⅰ型胶原中构建了肺癌细胞的三维立体培养模型。同时研究了肺癌H460细胞平面与立体培养中MMPs的表达，结果显示肺癌细胞在三维立体培养中MMPs的表达高于平面培养。肺癌细胞的生长环境与炎细胞、组织细胞及细胞基质密切相关，该研究首先建立了肺癌H460细胞与单个核细胞和肺成纤维细胞混合立体培养，测定了MMPs酶原及活化酶活性，发现炎细胞可以诱导肺成纤维细胞和癌细胞MMPs的表达，成纤维细胞和肺癌细胞相互作用也能增强各自MMP的分泌，促进癌细胞的侵袭和转移。在肺癌H460细胞三维立体培养中加入血管内皮生长因子(VEGF)能上调MMP-2的表达，中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)通过活化MMPs加速细胞外基质的破坏，有利于癌周组织的降解与癌细胞的侵袭与转移。全反式维甲酸(ATRA)则通过抑制MMPs的表达与活化对抗弹性蛋白酶的破坏作用，对癌细胞的侵袭与转移起到抑制作用。该实验将肺癌H460细胞接种于裸鼠胸腔，建立了肺癌胸腔转移的动物模型，利用该模型观察裸鼠生存时间、转移灶数目及质量。发现种植瘤细胞后裸鼠血清MMP-2，9的表达增强，内皮抑素(ES)，ATRA和西维来司钠(ONO-5046)干预后可以抑制MMP-2、-9表达，同时抑制了肿瘤的生长和局部侵袭，远处转移灶也明显减少，延长了生存时间。证明ES、ATRA、ONO-5046通过对MMPs表达的下调抑制了肺癌细胞的转移。该研究在国际上首先建立了肺癌细胞、炎细胞和组织细胞的三维立体混合培养模型，更好的模拟了肿瘤生长的体内环境，能更好的研究肿瘤细胞与细胞外基质、组织细胞和炎细胞之间的信息交换及其相作用对肿瘤生长、侵袭和转移的影响，为体外模拟实体肿瘤组织环境创造了理想的实验研究方法。该研究建立的裸鼠肺癌胸腔种植转移动物模型更为真实的模拟了活体内肺癌组织生长、侵袭、转移的病理过程，为肺癌活体内深入研究创立了新的方法。采用该模型研究证实了MMP1、2、3、9等在促进癌转移和侵袭方面起重要作用，ATRA、等可抑制MMPs的表达，同时可防治肺癌转移和侵袭。观察了肺癌患者给予化疗和血管内皮抑素后血清中MMP的含量减少与临床疗效一致。该课题研究成果对今后研究MMPs在肺癌侵袭与转移中的作用机制提供了先进的方法，为探讨肺癌防治的新靶点提供了新的理论依据。
完成单位
中国人民解放军兰州军区兰州总医院
完成人
朱运奎 李继东 赵斌斌 肖永久 王永春 闫圣杰 郭晓斌 闫江涛 薛庆亮 刘杜姣 刘卫 王晓芹
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