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项目年度编号
1300400226
中图分类号
R286（中药学）
成果公布年份
2013
成果简介
以天然药物有效成分喜树碱为原料，创新性成功有机合成了10-12C-甲氧基喜树碱及19F-10-(2－氟乙氧基)喜树碱，合成正电子分子显像剂：10-11C-甲氧基喜树及18F-10-(2－氟乙氧基)喜树碱，而且实现了全自动化合成，放射化学纯度>98%，放射化学产率高，并动态进行了正常动物体内外分布及肿瘤动物模型分布特点分析。经分析已经达到关于国家药典关于正电子药物的质量标准。在合成拓扑替康PET显像参照物的过程中，意外地获得了拓扑替康的甲醇溶剂解产物9-甲氧甲基-10-羟基喜树碱，由此展开了针对拓扑替康9-二甲氨基的反应活性研究。推测了反应机理，以“ortho-quinonemethide”中间体解释了平衡反应现象，并尝试对该反应进行拓展及机理验证，获得了9个9-位含不同取代基的喜树碱衍生物。利用氨基酸类、糖类、碱基等基础生命物质在多种肿瘤生长过程中需要大量摄取并富集于肿瘤区域的特点，原创性合成了20种新型喜树碱通过醚化边链与之相连的缀合物，增强靶向性和活性、降低毒副作用及提高喜树碱类衍生物的水溶性，以期为双靶向PET分子显像剂提供很好的科研思路。对人口腔鳞癌细胞(KB)、人肝癌细胞(HepG2)和小鼠结肠癌细胞(C26)的生长抑制活性，其中目标化合物THY-IC6(9-乙巯基甲基-10-羟基喜树碱)对于三种肿瘤细胞株有明显抑制作用，因此认为是一具有开发潜力的新型的喜树碱类抗肿瘤药物及具有水溶性PET/CT分子显像剂。发表文章10余篇，SCI收录12篇；标注硕士论文1篇；申请国家发明专利3项；国际会议文章3篇，参与了2011年美国核医学年会及第8届中日放射药物化学研讨会及2012年欧洲核医学年会等国际会议并作会议交流；参与专著编写。
完成单位
浙江大学医学院附属第一医院
完成人
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