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项目年度编号
1400580038
中图分类号
R737.9 R730.53 R73-37
成果公布年份
2013
成果简介
临床化疗在杀灭肿瘤细胞的同时，还具有导致肿瘤细胞恶性表型演进的不良作用。近年来针对这一现象研究备受关注，虽有进展但机理尚不明确，亦无特异、敏感的早期预测手段和有效的干预措施。该项目是很有必要的，其结果对改善肿瘤的治疗具有明显的理论意义和实用价值。该项目以中国常见、危害较大的乳腺癌为研究对像，采用体内外研究相结合的策略，在临床标本、细胞和蛋白多种层面上，系统、深入的阐释了化疗药物诱导肿瘤细胞获得多药耐药表型过程中侵袭转移潜能的动态变化及其相关分子生物学机制。首次发现:1)具有多药耐药表型的乳腺癌细胞中:项目组比较了不同类别化疗药物的作用，发现P-gp底物类化疗药物通过上调耐药乳腺癌细胞CD147,MNIP2,MN}9的表达，增强肿瘤细胞侵袭转移能力(Cancer Science 2007)，这一作用是通过P-gp转运药物功能及其与下游PrP。蛋白的相互结合实现的(Cellular and Molecular Life Sciences 2009)；2)药物敏感乳腺细胞中:项目组在国际上首次发现阿霉素诱导下细胞周期依赖的上皮一间质转化过程，并伴随着多药耐药和侵袭转移潜能的同时提高(Clinical Cancer Research 2009)；miR448/SATB1/NF-KB通路介导了这一过程(Cell Death & Differentiation 2011)，故可以作为临床以阿霉素为基础联合化疗中的潜在靶点；3)经典理论认为化疗药物作用下多药耐药表型的获得是肿瘤复发转移的根源，而项目组从恶性表型相关性入手，证实CD147(Cancer Science 2007)，5ATB1(Cancer Science 2010)和UCHL1(Chemotherapy 2008:Internatianal Journal of Oncology 2008)是调控乳腺癌多药耐药和侵袭转移等恶性表型的关键多功能分子，上调其表达能同时显着抑制乳腺癌细胞的众多恶性表型，因此有望成为乳腺癌临床治疗和预后的理想预测手段。该项目既从细胞生物学水平全面解析化疗药物作用下乳腺癌细胞恶性演进的分子基础，又在分子预测指标/模型和干预靶点方面有新发现，为提高癌症患者用药准确性、有效性，制定个性化化疗方案提供可靠的理论依据。在Cell Death & Differentiation,Ce11u1ar and Molecular Life Sciences,Clinical Cancer Research等杂志发表论文11篇，累计他引266次。8篇代表性论文影响因子共31.765分，累计被他引255次，单篇最高他引88次，包括Ce11,Nature Ce11 Biology,Cancer Ce11,Nature Immunology,PNAS,]BC等杂志。国外著名肿瘤专家推荐相关研究为F100。推荐论文。获2009年上海市一联合利华研究与发展基金，获2010年上海市研究生优秀成果(学位论文)。
完成单位
复旦大学
完成人
李清泉 刘秀萍 许祖德 王文娟 程圆圆
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