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项目年度编号
1600180179
中图分类号
R737.9（泌尿生殖器肿瘤）
成果公布年份
2015
成果简介
乳腺癌是常见的恶性肿瘤，发病率居女性恶性肿瘤的首位并且逐年升高，从分子生物学上认识乳腺癌的发生发展的机制、浸润转移的原因、寻求乳腺癌恶性转化的靶点及靶向治疗乳腺癌是研究的热点。主要技术内容：乳腺癌特异性基因BCSG1与抑癌基因、肿瘤浸润转移正相关基因和抑制基因、肿瘤性血管生长相关基因(如P53、nm<'2>3、S100A4、ETS1、MMP2、TIMP2、VEGF、MVD和CD105)等在体内外乳腺肿瘤表达，以期揭示乳腺癌特异性基因BCSG1与乳腺癌发生发展浸润转移关系。采用RNA干扰技术，沉默乳腺癌MCF7细胞及裸鼠乳腺癌移植瘤组织中BCSG1基因蛋白及mRNA表达，检测沉默siRNA-BCSG1抑制乳腺癌克隆率、生长率、侵袭能力，探索siRNA-BCSG1抑制乳腺癌进程，作为基因靶向治疗乳腺癌新方法。结论：BCSG1与乳腺癌新生血管生成有关，与乳腺癌发生发展、浸润转移关系密切；BCSG1-siRNA沉默乳腺癌特异性基因表达，抑制乳腺癌生长和浸润，抑制乳腺癌进程，可作为特异性基因靶向治疗乳腺癌新方法。技术性能指标：构建BCSG1-siRNA质粒载体，转染MCF7细胞，检测各组细胞中BCSG1蛋白及mRNA的表达，用平板克隆实验及Boyden chamber侵袭实验检测各组细胞的增殖及迁徙能力；转染BCSG1-siRNA的MCF7细胞构建乳腺癌裸鼠种植瘤模型，检测裸鼠种植瘤组织中BCSG1蛋白及mRNA的表达；检测BCSG1、P53、nm 23、S100A4、ETS1、MMP2、TIMP2、VEGF、MVD、CD105表达。分子水平探讨乳腺癌发生及浸润转移机制，为靶向治疗乳腺癌提供了理论基础和实验依据。推广应用情况：该研究属于多学科交叉研究，为乳腺癌早期诊断和基因靶点治疗，有很好实用性和推广性，在省内外多家大医院推广应用，参加三次国际医学年会大会发言推广应用。该团队共发表相关论文30余篇，其中SCI5篇，中文核心26篇(中华核心6篇)。siRNA技术用于肿瘤基因治疗前景广阔，临床检测人乳腺癌组织中BCSG1等九种基因，有利于乳腺癌早期诊断和估计预后，可产生巨大社会经济效益。在乳腺癌高发人群及可疑人群中检测BCSG1等九种指标，发现一些早期乳腺癌及癌前病变患者得到早期治疗，延长生存时间，提高生活质量。首次提出BCSG1可作为治疗乳腺癌靶点，BCSG1-siRNA技术有望作为乳腺癌基因治疗手段，为靶向治疗乳腺癌提供新方法。社会效益和经济效益分析：siRNA技术广泛用于肿瘤基因治疗药物开发，靶向基因治疗属于病因治疗，针对性强，最大限度地杀伤肿瘤细胞，副作用少。该研究成果可做为乳腺癌早期诊断及预测转移趋势指标，有助于乳腺癌临床诊断和基因靶点治疗，进一步提高此类疾病诊疗水平。
完成单位
郑州大学第五附属医院 河南护理职业学院
完成人
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