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项目年度编号
1700290034
中图分类号
R730.5（肿瘤学一般性问题）
成果公布年份
2016
成果简介
恶性肿瘤发病凶险严重危害人类健康，化疗是晚期恶性肿瘤的常用治疗手段，然而化疗耐药是影响其疗效的主要障碍之一，其中凋亡抑制作用是肿瘤发生化疗耐药的重要原因。B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/lewkmia-2，Bcl-2)家族基因在细胞凋亡过程中起着至关重要的作用。该项目主要研究内容：研究小分子RNA-微小RNA(miRNA)、小干扰RNA(siRNA)靶向调控Bcl-2家族基因功能；探讨小分子RNA调控Bcl-2家族基因对肿瘤细胞多药耐药的影响及其机制研究。主要发现点：研究发现耐药相关的miRNA表达差异分别存在于人肝癌耐5-氟尿嘧啶(5-FU)细胞、人肺腺癌耐顺铂(DDP)细胞与其亲代细胞间。miR-195能靶向沉默Bcl-w的表达、降低Bcl-2、Bcl-x1、增加Bax蛋白表达水平，miR-195能靶向结合肿瘤抑制基因LATS23'UTR且增加LATS2蛋白表达水平，增加抑癌基因P53、减少细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK2)的蛋白表达，从而增加人肝癌细胞对5-FU的敏感性，促进肿瘤细胞凋亡。miR-122，miR-98能下调Bcl-2、Bcl-xl蛋白表达水平，miR-122能增加P53的蛋白表达水平，从而miR-122、miR-98分别增加人肝癌细胞对5-FU、人肺腺癌细胞对DDP的敏感性，促进肿瘤细胞凋亡。let-7g抑制高迁移率族蛋白A2(HMGA2)、细胞周期蛋白cyclinA的表达增加人肝癌细胞对5-FU的敏感性，促进肿瘤细胞凋亡。优化设计出潜在的有效的Bcl-2、Bcl-XLsiRNA靶位点。Bcl-2、Bcl-XL、Bcl-2/Bcl-XL siRNA分别或同时沉默Bcl-2、Bcl-XL的表达、增加活化caspase3、PARP蛋白表达从而增加人类肝癌细胞对5-FU、羟基喜树碱(HCPT)、人肺腺癌细胞对DDP、DADS的敏感性，促进肿瘤细胞凋亡。科学价值：该项目率先系统的研究了小分子RNA: miR-195、miR-122、miR-98和Bcl-2，Bcl-xl siRNA能够通过作用Bcl-2家族、及凋亡相关因子调控细胞凋亡，率先探讨了小分子RNA通过调控凋亡在肿瘤耐药中所起的作用，阐明了一类小分子RNA调控肿瘤细胞凋亡与肿瘤耐药的机制，为该领域研究提供了新靶点，为逆转肿瘤化疗耐药提供了新思路，为今后临床个体化用药提供了理论依据和实验基础，为肿瘤治疗提供了新策略。同行引用及评价：该项目已在国际期刊发表相关文章10余篇。其中被SCIE收录文献15篇，上述部分研究结果也被《Hepatology》《Immunity》、《StemCells》等高影响因子国际期刊论文所引用并获充分肯定和高度评价，总他引168次，单篇他引21次，获湖南省优秀硕士论文1篇。
完成单位
南华大学
完成人
学术成果认领
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