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项目年度编号
1700340198
中图分类号
R736
成果公布年份
2016
成果简介
项目所属科学技术领域：属内科学内分泌代谢病领域，内容涉及内分泌肿瘤的临床诊断、治疗及发病机制研究。主要技术创新内容及特点：内分泌肿瘤病种繁多，诊治困难，致残致死率高，亟需相应临床诊治新技术。该研究紧扣临床需求，在建立一系列提高临床诊断水平新技术基础上，探讨内分泌肿瘤发病新机制，取得重要进展。建立内分泌肿瘤临床诊断新技术，形成程序化临床诊治平台首次报道中国人群难治性高血压中原醛症患病率为7.1%，揭示内分泌肿瘤流行病学现状。成为国内第一家获得美国CAP认证内分泌临床实验室，率先建立血尿间羟肾上腺素检测方法，使嗜铬细胞瘤确诊率从48%提高到92%；首次提出高钙抑制试验PTH抑制率<73%诊断早期原发性甲旁亢；首次提出ACTH兴奋试验区分单侧及双侧原醛症，实现内分泌肿瘤早期诊断及无创定位。发现新的内分泌肿瘤分子标记物，为诊断治疗及预后提供依据国际上首次发现新的恶性嗜铬细胞瘤分子标记物ERBB2，ERBB-2蛋白检测可作为嗜铬细胞瘤转移风险的重要评估指标；国际上首次报道mir-375通过下调靶基因MTDH抑制醛固酮瘤形成，可作为原醛症分型诊断新的标志物。内分泌肿瘤发病机制新发现，实现精准医学及个体化治疗国际上首次发现PRKACA基因L205R热点突变与肾上腺皮质腺瘤发生密切相关，为肾上腺皮质肿瘤诊断、治疗提供新思路；国际上首次报道YY1基因T372R位点突变可促进胰岛细胞瘤细胞系增殖；报道嗜铬细胞瘤基因突变率为15.3%，形成专利化诊断流程；积累国际上最大单组胸腺类癌致异位ACTH综合症系列，揭示PAK3通过激活JNK信号通路促进细胞转移；从肿瘤相关微环境角度阐述甲状腺乳头状癌发病新机制，为临床治疗提供新的药物靶点；发现RET突变基础上一些低频突变基因在MEN2A相关肿瘤发生发展中起到促进作用。建立系统的内分泌肿瘤生物样本库，提出三类十种分类方法，实现内分泌肿瘤分子分型在国内外首次构建病种丰富、分类科学、管理规范的内分泌肿瘤生物样本资源库，涵盖垂体肾上腺肿瘤、甲状腺及甲状旁腺肿瘤、胰岛细胞瘤、胸腺类癌等资料完整3200余例样本，系国际单中心病例数最大内分泌肿瘤标本库。并归纳内分泌肿瘤分子分型，提出三类十种分子分类方法，实现内分泌肿瘤分子分型。应用推广情况：发表论文107篇，SCI收录33篇，包括Science，Nat Commun等国际高水平杂志。总影响因子187.7分，引用416次，最高影响因子33.6分,该论文被评为“2014中国百篇最具影响国际学术论文”，被Lancet，Nature Rev Endocrinol等权威杂志引用并高度评价。获国家发明专利1项。主编专著5部。成为国内第一家获得美国CAP认证内分泌临床实验室,成果已推广至全国30余家医院。受中华医学会内分泌学分会委托，主持制定《嗜铬细胞瘤和副神经节瘤诊断治疗的专家共识》和《原发性醛固酮增多症诊断治疗的专家共识》。连续五届复旦版《中国最佳专科声誉排行榜》内分泌代谢病专科排名第一。获国家自然基金资助20余项。
完成人
王卫庆 曹亚南 叶蕾 崔斌 蒋怡然 姜秀丽 刘建民 王曙 朱巍 宁光
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