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项目年度编号
1700450434
中图分类号
R775
成果公布年份
2017
成果简介
青光眼是当今世界范围内的主要致盲性眼病之一,发病机制尚未完全明确，对其视功能损害还没有行之有效的治疗方法，对社会和家庭造成极大的损失。大量研究表明青光眼视功能损害与缺血因素有关，而视神经损害最终共同通路是视网膜神经节细胞（RGCs）凋亡，因此阻断或降低RGCs的凋亡和增加RGCs的存活能力，已成为青光眼治疗的研究方向。前列地尔属于天然前列腺素类物质，是一种高效生物活性物质，具有明显扩张血管作用，抗血小板凝集，降低血液黏度和红细胞凝集性，改善微循环以及细胞保护等多种生理药理作用。临床上广泛用于治疗糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变，均取得良好临床效果，且无副作用。该课题应用前列地尔对大鼠肾、心肌细胞、脑组织保护作用实验成果及治疗糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变临床研究成果，根据青光眼视功能损害与缺血因素有关，视功能损害最终通路RGCs细胞损伤。而类缺血再灌注模型与青光眼的某些特征相似，应用前列地尔扩张血管、改善微循环作用以及细胞保护药理作用，通过体外培养RGCs，加入缺血再灌注因素影响，观察前列地尔对RGCs的影响，探讨前列地尔对RGCs是否具有保护作用及机制，为临床提供保护RGCs新型药物，为治疗青光眼及缺血性视神经/视网膜病提供理论依据，而且为今后进一步创研前列地尔滴眼剂提供科学理论依据，为青光眼及缺血视神经/视网膜病患者提供一种可能简便、有效的治疗方法。该课题所取得的成果：成功的进行视网膜神经节细胞（RGC）体外原代培养;采用二步法细胞免疫组织化学法对RGC的鉴定；RGC类缺血再灌注损伤模型的建立；采用MTT法和观察细胞形态学改变确定药物的作用浓度和作用时间。研究表明前列地尔对RGC具有保护作用的最佳有效浓度为45μg/L-1，有效作用时间为类缺血再灌注模型建立24h。定量PCR法测定细胞凋亡相关基因BAX、Bcl2的改变。Real-time PCR法检测各组细胞自噬相关基因ULK1、Beclin1和Bcl-2mRNA表达；该研究结果表明前列地尔可促进类缺血再灌注模型RGC的存活，减轻类缺血再灌注对体外培养RGC的损伤，这一细胞保护作用可能依赖于Bax/Bcl-2途径及可能通过抑制细胞自噬作用，进而发挥其保护细胞的作用。该研究为临床治疗青光眼及缺血性视神经/视网膜疾病提供了一定的理论依据，但前列地尔对类缺血再灌注RGC的具体保护机制及前列地尔的给药方案仍需进一步的研究。由该基金项目资助的论文：《前列地尔对体外培养类缺血再灌注损伤模型视网膜神经节细胞的影响》眼科新进展（2013：33（5），423-426）；《前列地尔对体外培养类缺血再灌注模型视网膜神经节细胞的自噬影响》广西医科大学学报2013：30（6）,837-839。
完成单位
广西医科大学
完成人
周卫为 张庆平 张鸿侃
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