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项目年度编号
1700630322
中图分类号
R735 R73-37
成果公布年份
2017
成果简介
该项目属人口与健康领域。胃肠道肿瘤的侵袭转移、化疗耐药是肿瘤研究的热点。项目组在国家自然科学基金、教育部新世纪人才计划、湖北省自然科学基金等项目的资助下，经过10余年的研究，开展了胃肠道肿瘤的分子生物学机理研究及临床诊疗技术的推广应用，主要研究内容及特点如下：1.胃肠道肿瘤侵袭转移的分子机制研究：①发现Gastrin/CCK2R/p190RhoGEF/FAK/Paxillin、PTEN/PI3K/AKT/NF-kB/Paxillin信号通路参与结肠癌侵袭转移；②发现PTEN通过PTEN/PI3K/NF-kB/FAK信号通路参与胃癌侵袭转移；③确定hFRNK基因对胃泌素介导的FAK磷酸化的抑制效应。2.胃肠道肿瘤化疗耐药发生的分子机制研究：①发现AKT1/NF-kB/Notch1/ PTEN信号通路参与胃癌细胞化疗耐药；②揭示天然药物百里醌通过对Notch1/PTEN、AKT/mTOR/S6、NF-kB的调控而增强吉西他滨对胰腺癌化疗的敏感性；③揭示AKT及PTEN在胃癌组织与正常黏膜组织的表达差异，阐明PI3K/AKT参与胃癌细胞对依托泊苷和阿霉素产生化疗耐药；④发现阿霉素诱PI3K/AKT通路异常激活并通过MDM2磷酸化降低胃癌细胞的化疗敏感性。3.新型化疗药物和最新内镜诊疗技术在胃肠道早癌中的临床应用：①首次发现紫杉醇联合S-1相较于单用紫杉醇，患者的耐受性更好，表现为生存期的延长、不良反应率少；②应用富士能智能染色内镜(FICE)有效提高消化道早癌的检出率，通过内镜黏膜下剥离术（ESD）治疗消化道早癌创伤小，费用低，治愈率高，通过开展培训班在省内外培养出一大批消化道早癌诊治能手，有力地推动了全省乃至全国消化道肿瘤防治工作的发展。研究期间发表论文92篇，其中SCI论文27篇，多篇发表在Cancer Research, Cell Death & Disease,Journal of Biological Chemistry国际知名期刊；发表的SCI论文中单篇引用数最多达172次。湖北省信息研究院查新结果为“国内外未见相同报道”，经5位国内同行专家鉴定，该成果达到“国际先进水平”。研究期间多次开办承办中华医学会消化内镜分会消化道早癌学术会议及学习班，培养进修医生100余人，博士生20余人、硕士生60余人；该成果在多家医院推广应用，显著提升省内外消化道肿瘤的诊治水平，深受广大医生患者的信任，社会效益显著，推动了中国人口与健康领域的发展。
完成单位
武汉大学
完成人
于红刚 谭诗云 沈磊 陈明锴 周巍 周中银 刘军 慕刚刚 邓云超 丁千山 史志猛 吴露
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