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miRNA调控肝细胞免疫网络抗HBV特征分析及白花香莲解毒方干预机制研究

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项目年度编号 1800040085
成果公布年份 2017
成果简介 课题来源与背景:该课题来源于国家自然科学基金青年基金项目(编号:81303066)。核苷(酸)类似物和干扰素是公认的两类抗HBV药物,各有优势,但均不能彻底清除HBV。因此,在深入研究HBV和宿主相互关系的基础上,寻找更有效、更安全的治疗药物/方法仍是研究热点。白花香莲解毒方是在壮医药理论指导下,凝练成的用于CHB治疗的特色方药,其抗HBV的作用机制有待明确。 研究目的与意义:该课题采用miRNA芯片、基因芯片及生物信息学等多种研究手段,筛选及验证肝细胞内抗HBV的miRNA、mRNA表达谱,揭示壮药白花香莲解毒方抑制HBV复制与表达的疗效机制,并为寻找新的抗HBV治疗靶点提供理论基础。 主要论点与论据:该课题的主要论点是:microRNA是肝细胞内源性免疫信号网络的调控子,在抗HBV机制上发挥关键性作用,白花香莲解毒方可通过干预该机制拮抗HBV。主要依据是:miRNA是一种新发现的具有广泛生物学功能的微小核糖核酸,其在抑制HBV复制等方面具有重要作用。创见与创新:新构建了HBV全基因组1.3倍体HepG2细胞模型,为后续开展慢乙肝的体外研究奠定了良好基础。新构建了与HBV复制及白花香莲解毒抗乙肝病毒相关的miRNA、mRNA表达图谱。 社会经济效益,存在的问题:该研究为白花香莲解毒方临床应用及后续研发奠定了良好的基础。 历年获奖情况:该研究成果是“抗乙型肝炎病毒壮药材筛选及应用”的重要组成部分,并获2013年广西科技进步一等奖。 壮药白花香莲解毒方是在壮医理论指导下,凝炼而成的治疗慢性乙型肝炎的特色方药,具有较好的抑制HBV复制,增加HBeAg血清学转换的等功效作用。该研究通过在新构建的HBV全基因组1.3倍体HepG2细胞模型及公认的HepG2.2.15细胞模型上体外干预证实,白花香莲解毒方具有较强的抗HBV复制与表达的作用。通过miRNA芯片及mRNA芯片及生物信息学等多种研究手段,筛选出与白花香莲解毒方抑制HBV复制与表达相关的miRNA共20个及mRNA共183个,通过mRNA/miRNA关联分析及慢病毒质粒干扰等研究手段验证并证实了miR141-3P/PPARα、miR372-3p/NFIB、miR20a-5p/IL-8、miR-106a-5p/IL-8共4组miRNA/mRNA的抗HBV作用。该研究新发现将有助于课题组更好地认识肝脏免疫、炎症与HBV复制之间的辨证关系,明确中医药(包括壮医药)在抗HBV领域的定位与价值,为实现中医药抗HBV治疗应用获得新突破提供技术支撑。
完成单位 广西中医药大学
完成人 邱华 胡振斌 黄古叶 石清兰 王秀峰 龙富立 陈月桥 刘茵 吕建林 王明刚 学术成果认领
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