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项目年度编号
1800180265
中图分类号
R738.1 R730.56
成果公布年份
2018
成果简介
恶性骨肿瘤严重危害青少年健康，以骨肉瘤为代表，易复发、转移，常耐药，一旦转移复发，预后不良。骨肿瘤治疗以手术和辅助化疗为主，保肢及功能重建方面，仍存在三大主要问题：(1)缺乏个体化肿瘤型人工关节假体；(2)骨肿瘤切除后大段骨缺损重建困难；(3)部分患者因化疗耐药或肺转移仍无法保肢或保肢失败。
该项目属骨外科学，项目组长期致力于骨肿瘤保肢及其功能重建关键技术的创新与应用，研发并推广应用了3项骨肿瘤新型假体器械；创新了骨盆、股骨中段、胫骨远端等部位大段骨缺损的保肢重建手术技术；发现了lncRNA ODRUL、CYC1、Bcl-2、CyclinD1、P21、VEGF等多个骨肉瘤诊治相关的重要分子靶标。
1)自主研发的新型组合式人工股骨中段假体，个性化、便于制备和手术操作、有效重建股骨缺损、防止股骨假体柄部组件旋转，已在上海及全国多家三甲医院推广应用；研发的组合式肿瘤型踝关节假体符合骨肿瘤保肢功能重建对日益提高运动功能的需求；研发的新型扩髓器有利于增强骨水泥型人工关节的初始稳定性，提高人工关节使用寿命。
2)利用自体废弃股骨、胫骨重建坐骨结节和骨盆环，“变废为宝”，为患者坐立和装配假肢提供力学支点，降低半骨盆截肢者的残疾程度；采用游离腓骨，创新改良了胫骨远端和桡骨远端骨肿瘤的保肢手术方式。课题组自创手术方式：同侧带蒂双腓骨梯形排列移植+保留距下关节重建术，属生物学重建，持久、经济、安全，为胫骨远端恶性骨肿瘤的保肢治疗提供了新选择；腓骨移植重建桡骨远端骨肿瘤方面，提出了桡骨远端骨肿瘤保肢手术的关节成形术及关节融合术的适应症；对无法耐受手术但保肢意愿强烈的复发或肺转移性骨肉瘤患者，采用立体定向放射治疗，安全有效，使避免截肢成为可能。
3)项目组同时对骨肿瘤开展了广泛而深入的基础研究，以探索解决化疗耐药及肺转移病例难以保肢的问题。发现Bcl-2和CyclinD1可能是逆转骨肉瘤阿霉素耐药的靶点；率先筛选并鉴定了骨肉瘤多药耐药相关长链非编码RNA ODRUL的功能及作用机制；发现血清中细胞色素C1(CYC1)可作为骨肉瘤早期诊断的生物标志物；si-VEGF可明显抑制骨肉瘤生长、侵袭和肺转移及P21基因在骨肉瘤组织中高表达，与患者预后不良密切相关。上述潜在分子治疗靶点为提升骨肿瘤患者“保命”与“保肢”提供了初步理论依据。
项目累计收治骨肿瘤患者3042人，包括恶性骨肿瘤1358例，保肢1100例，保肢率为81%，假体重建526例，腓骨移植133例。该项目共发表相关论文80篇，含32篇SCI，累计影响因子83分，被他引208次；先后获得8项课题资助，包括国自然4项；申请获得国家发明专利3项；主、参编中英文专著4部。培养博、硕士43名。2014-17年连续主办4届“骨肿瘤保肢重建”国家继教班。相关临床疑难案例及研究成果被多家媒体报道，产生较大社会效益，具较强推广价值。
完成人
张春林 李国东 梅炯 沈赞 朱昆鹏 胡剑平 马小龙 蔡涛
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