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靶向Btk/NFκB治疗急性淋巴细胞白血病的基础及临床研究

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项目年度编号 1800240241
成果公布年份 2018
成果简介 该项目立足于临床亟待解决的急性淋巴细胞白血病(ALL)发病及耐药机制等实际问题,在国家级及省市级多项资助下,首先通过基础与临床研究相结合证实Btk、NFκB与ALL关系密切,通过研究发现Btk、NFκB可能参与ALL的发生、发展机制,且二者可能成为判断ALL疗效及预后的标志。进一步在ALL细胞系及小鼠模型中验证二者在ALL发病中的机制,发现应用Btk、NFκB抑制剂协同抑制ALL细胞增殖、促进其凋亡,增强化疗药物的敏感性,延长小鼠生存期,其机制可能是通过BCR下游生存信号通路抑制抗凋亡蛋白活性促进白血病细胞凋亡,并在临床应用相应的抑制剂联合化疗治疗复发难治性急性淋巴细胞白血病,取得了一定的疗效。 通过该项目的研究,明确了Btk、NFκB在ALL发生、发展中的重要作用,阐明Btk、NFκB在ALL中的作用机制,可用于判断ALL临床疗效及预后,应用靶向抑制剂提高疗效。该研究创新性强,为解决ALL缺乏特异性强、敏感度高的预后判断指标和治疗靶点提供理论及实践依据,具有较高临床价值及经济效益。并在临床应用相应的抑制剂联合化疗治疗复发难治性急性淋巴细胞白血病,取得了一定的疗效。该项目明确了Btk、NFκB在ALL发生、发展中的重要作用,阐明Btk、NFκB在ALL中的作用机制,可用于判断ALL临床疗效及预后,应用靶向抑制剂提高疗效。 该研究对ALL患者早期化疗方案的选择、中期评估及长远疗效的判断具有重要意义,且与国际上盛行的靶向治疗接轨,具有较高临床价值及经济效益,已在省内多家医院进行推广。
完成人 于亮 王春玲 陶善东 陈月 史玉叶 何正梅 丁邦和 邓媛 张欣 学术成果认领
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