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项目年度编号
1800250360
中图分类号
R511.7 R289.5
成果公布年份
2018
成果简介
1.建立了经方抗流感基础研究模式及创新药物研发体系
该项目以麻附类经典名方治疗病毒性疾病为切入点，从病证结合模型的建立、麻附类经典名方干预作用机制、基于PLS综合药效评价、代谢组学角度深入发现、创新药物的研发等一系列方面开展了系统、深入的研究。为中医药对高危人群所患流感及伴随症状（咳嗽、鼻炎等）的治疗提供了重要的基础研究依据,为中医药经典理论现代研究工作提供了范例，为临床用药奠定了理论基础，以及新药的开发具有重要的应用价值。
2.建立肾阳虚外感病证结合小鼠模型
首次构建了基于病证结合的肾阳虚外感小鼠模型，通过采用不同品系动物、不同肾阳虚证造模方式、感染不同亚型流感病毒，从整体指标、微观变化、病理改变等多方面检测，并采用正治方药、反治方药综合评价肾阳虚外感模型的建立。
3.创新性应用“偏最小二乘分析方法（PLS）”构建了病证结合特征的药效评价数学模型
建立了从整体到微观综合判断麻附类经方抗病毒研究的药效评价体系，全面分析了中药多组分、多靶点所反映机体的变化特征，综合判断药效指标要素与复方整体药效之间的贡献度。在本数学模型的指导下，完成了不同模型、不同复方配比、药物不同提取部位所反映的综合药效差异，优选了经方的配比和剂量，实现了基于整体观、更客观化、可量化的药物干预综合药效评价模式，发现了麻附经方最佳比例和用量，并获批国家发明专利一项。
4.建立了基于代谢组学方法的麻附类经方抗流感作用机制研究体系
基于代谢组学方法，采用HPLC-TOF/MS和QE对病证结合模型动物的血清和肺组织进行定性分析，使用R语言，MPP，SIMCA-P等软件对数据进行处理，得到模型动物血清中内源性物质的变化和肺组织中脂质的差异；在麻附类经方整体药效作用基础上，应用HPLC-TOF/MS仪器分析麻附类复方中主要化学成分及药效物质，探索麻附类方药干预所建立病症模型的作用机理。
5.建立了基于先天免疫应答信号通路及体内炎症调节综合评价经方抗病毒研究手段
肾阳虚外感是因机体自身免疫力低下并被流感病毒传染，导致TLRs／NF-κB/P65途径发挥先天抗病毒免疫反应通路失控及产生大量炎性因子而造成病理损伤与修复之间的平衡被破坏。该项目系统地开展了多种细胞因子检测和抗氧化作用研究，运用Western-Blot、qPCR等技术检测小鼠肺组织中甲型流感病毒H1N1、TLR3、TLR7、TRIF、MyD88及NF-κB (P50)的mRNA及蛋白表达，分析麻附类经方干预肾阳虚外感可能作用的靶点。课题组发表33篇文章，其中SCI文章3篇，他人引用95次。
6.设计发明了“一种治疗流感的药物组合物及其制备方法”等多个创新性专利
基于以上成果，设计发明了“一种治疗流感的药物组合物及其制备方法”、“一种麻附甘制剂单酯型生物碱的含量测定方法”、“一种麻附甘制剂的鉴别方法”、“一种麻附甘药物质量检测方法”、“一种附甘药物的鉴别方法”五项国家发明专利并已授权。
7.研发了“鼻敏胶囊”、“咳敏胶囊”两个创新中药
基于以上研究方法和成果，进一步开发了“鼻敏胶囊”（附子、甘草）、“咳敏胶囊”（麻黄、附子、甘草）中药6.1创新药物。
完成单位
山东中医药大学1 山东康众宏医药科技开发有限公司2
完成人
杨勇1 刘金磊2 容蓉1 石红艳2 巩丽丽1 刘圣梅2 张颖颖1 赵颖2
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