换一批
项目年度编号
1900070124
中图分类号
R742.5
成果公布年份
2019
成果简介
该项目属于医药卫生科技领域。
帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病，运动症状和非运动症状严重影响老年人的生活质量。PD发病机制尚未完全阐明，以左旋多巴为主的替代治疗是主要治疗方法，但3-5年蜜月期后容易出现运动并发症等棘手的临床问题。围绕这些热点问题，该项目组历时11年，对PD发病机制、运动并发症和非运动症状的防治策略进行了深入研究，揭示了该领域未明确的一些难点问题，形成有较大科学意义和较好临床应用前景的研究成果：
1.建立了多模式的PD模型，并深入研究了PD的发病机制，为PD的临床治疗研究提供了良好的模型和药物靶点。
①明确了DNA甲基化酶抑制剂5-杂氮脱氧胞苷(5’-aza-dC)可增强百草枯对PC12细胞的毒性效应。提示表观遗传学因素DNA甲基化调控参与了外界环境因素百草枯的致病过程，药物干预表观遗传过程可能存在治疗PD的潜在价值。
②根据Braak分期理论，创新性通过在大鼠嗅球过表达人突变型α-synuclein建立了前驱期PD模型，明确了该模型中病理性α-synuclein由嗅球传递到全脑后可进一步模拟PD的病理学与行为学变化，为PD的早期干预提供了良好的模型。
2.系统研究PD运动并发症的发病机制，提出阻断关键环节以治疗的药物选择。
①明确纹状体区非多巴胺受体参与PD运动并发症发病，提出调节非多巴胺受体以改善运动并发症的治疗选择。
②发现运动并发症与AMPA受体亚单位GluR1磷酸化上调有关。抑制蛋白激酶A(PKA)信号转导通路可下调GluR1丝氨酸磷酸化的表达进而减轻运动并发症。
③明确提出NMDA受体信号复合体的形成异常增强与PD运动并发症的发生有关。干扰NMDA受体信号复合体的组装可改善PD运动并发症。
3.从无创性的神经康复手段重复经颅磁刺激(rTMS)到利用系统评价的循证医学方法等多种途径提出PD运动并发症治疗措施。
①明确了rTMS的治疗效果和机制，为rTMS临床的进一步应用提供理论和实际依据。
②采用系统评价明确了金刚烷胺可用于PD运动并发症的治疗，并确立了其相对最佳治疗剂量。
4.系统分析总结PD非运动症状临床特征与治疗现状，有利于全面改善帕金森病患者的生活质量。
①发现脑脊液Aβ1-42水平与伴有RBD的早期PD的认知功能下降密切相关；RBD联合脑脊液Aβ1-42检测有助于确认认知功能下降的高危早期PD患者，可指导临床治疗策略的选择。
②系统阐述了健身气功运动、中医治疗及针灸等手段能改善帕金森病患者的多种非运动症状，有助于临床减少美多巴用量，延缓运动并发症的出现。
该项目共发表论文26篇：SCI 11篇(总影响因子＞40)，中文期刊15篇。主编《帕金森病与运动并发症临床新进展》著作1部。该项目受邀在2018年中华医学会全国帕金森病会议上做大会发言，受到与会专家的一致好评。该项目得到神经变性疾病研究的世界权威专家Serge Gauthier教授的认可和推荐，并在同济大学附属东方医院、南京医科大学第二附属医院、河南省人民医院等多家大型三甲医院中推广应用，提高了应用单位PD的综合治疗水平，使数千名PD患者受益，更新了对PD领域的认识，实现了PD诊疗技术的提升，对指导临床实践与科研具有重要价值，社会效益显著。
完成人
学术成果认领
- 浏览4
- 被引0
- 下载0
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
