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人脑胶质瘤精准治疗创新及恶性生物学行为的分子机制、预后相关研究

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项目年度编号 1900100759
成果公布年份 2019
成果简介 颅内胶质瘤的准确定位是手术完整切除肿瘤的关键。术中颅内胶质瘤的实时、准确定位十分重要。术中超声引导具有定位准确、无创、简便、价廉、实时的优势。能对颅内病灶进行精确定位,还可以提供更多的颅内组织细节信息。同时可以术中实时监测病变切除程度,判断有无残留,较好地提示病变的实际边界,对于引导颅内病灶全切除具有重大临床应用价值。 胶质瘤术后多伴有不同程度的认知功能障碍,特别是注意功能损害。认知功能的损害不仅严重影响患者生活质量,而且在肿瘤复发检测上,患者认知功能的表现甚至比MRI更敏注意功能更加敏感。Posner等认为注意可以分为警觉、定向和执行控制3个网络,每个网络有其特定的解剖基础。胶质瘤术后注意功能的缺失使得患者处理日常生活的能力明显下降,生活质量受损。通过ANT测验检测胶质瘤患者术后注意功能受损情况不仅可以更进一步认识胶质瘤患者的预后情况,并能对患者的注意功能缺陷现象作出合理的解释,同时对注意功能损伤的评估能够对肿瘤是否复发提供更多的预警信息。 脑胶质瘤恶性程度高并且生长速度很快。认为影响预后的因素主要是病理分级,但这些并不能完全准确的反应胶质瘤患者的预后,某些评定为低级别胶质瘤患者的预后也有相对较差,而高级别胶质瘤也可能生存较长时间。寻找并确定胶质瘤患者预后的分子标记物可以更加准确地预测胶质瘤患者的预后水平,并可以此来改善胶质瘤的治疗方案。 术中超声引导引入神经外科显微手术中来治疗颅内肿瘤。患者42例,取得较为满意效果。术后影像学检测显示肿物被完全切除患者40例(95.24%),肿物大部分切除者2例(4.76%),仅小部分被切除级病例0例(0%)。应用ANT测验对胶质瘤术后患者进行注意功能检测及跟踪,完成110余例。其中额叶肿瘤组出现执行网络功能下降,顶叶组同时影响定向和执行网络功能,而颞叶组对注意功能不造成明显损伤。高级别胶质瘤组在集中注意力、瞬时记忆、注意转换及选择性注意等方面能力的损伤程度较低级别组严重,而术后恢复时间对注意功能损伤影响不明显。 发现了部分重要的胶质瘤生物标记物并揭示了其在脑胶质瘤发展中的作用,将这些生物标记物(GSK-3β蛋白、microRNA-186、micro-335、Apollon、去整合素、FAK、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-roTOR))以及相关的特殊传导通路(Wnt/beta catenin信号途径等)结合胶质瘤位置及病理可以更精确的预测胶质瘤患者预后。将术中超声技术与神经外科术中显微操作结合起来,其定位准确,创伤小,可以提高肿瘤的全切率;ANT测验不能满足不同病理级别胶质瘤患者注意损伤情况以及患者随术后时间延长注意功能损伤的变化情况的检测,因而在检测的同时,联合注意广度测验、数字颜色连线测验和Stroop词色干扰测验来完善这方面不足。术后根据病理再进一步筛选出合适的与预后相关的生物标记物,这些生物标记物以及相关的特殊传导通路结合胶质瘤位置及病理可以创新性地更精确地判断肿瘤预后,也有利于对肿瘤进行风险分层及寻找基因治疗靶点,从而指导临床治疗。
完成人 丁涟沭 蒋健 孙晓阳 尤永平 于如同 李正明 方大钊 学术成果认领
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