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项目年度编号
2000200130
中图分类号
R544.1（心脏、血管《循环系》疾病）
成果公布年份
2020
成果简介
血压水平主要受体液和神经两个方面的机制调控，针对体液调节靶点的多种药物已经广泛应用于临床抗高血压治疗中，并取得了良好的效果，但高血压相关的并发症如心力衰竭和脑卒中等心血管事件仍居高不下。有研究证实交感神经活动亢进不仅是高血压发生的重要机制，而且与这些严重并发症的发生发展密切相关，因此明确交感神经对血压的调节机制研究对心血管疾病防治具有重大意义。头端延髓腹外侧区(Rostral Ventrolateral Medulla，RVLM)是调控交感神经输出和血压的关键核团，RVLM神经元兴奋性的增高是高血压等病理情况下交感神经活动亢进的主要机制。因此，明确交感神经活动在血压中枢调节中的生理和病理意义对探索高血压发病机理及其防治新策略具有重要作用和深远意义。团队二十多年来专注于血压的中枢调控机制研究，研究工作揭示了RVLM等心血管中枢结构和功能状态在血压调节中的作用和意义。
该项目聚焦于肾素血管紧张素系统(Renin Angiotensin System，RAS)与一氧化氮(Nitric Oxide，NO)机制在血压中枢调节中的作用和意义。对血压中枢调节的机制研究一直处于国际领先地位，在探索高血压交感亢进的机制研究上，突破传统的中枢降压机制的研究局限，另辟蹊径，专注于中枢Ang-(1-7)及其所介导的NO机制，并取得了突破性进展：1)咪唑啉样药物通过诱导交感中枢NO产生降低血压和交感输出，揭示了NO在中枢降压机制中的作用和意义；2)咪唑啉样药物降低血管紧张素II1型受体(Angiotensin II Receptor Type1，AT1R)表达，增加内源性Ang-(1-7)可抑制交感输出降低血压，阐明了Ang II和Ang-(1-7)的平衡机制在血压中枢调节中的作用和意义；3)Ang-(1-7)可降低交感中枢兴奋性神经递质谷氨酸的释放，并诱导心血管中枢NO产生，而抑制NO产生阻断了咪唑啉样药物诱导的抑制性神经递质γ氨基丁酸(GABA)释放，明确了Ang-(1-7)增加NO调控心血管中枢突触传递功能的机制。
项目实施形成科研成果的5篇代表性论文发表于Cardiovascular Research(IF：7.014，2篇)，American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology(IF：4.048)，Journal of Hypertension(IF：4.209)，Nitric Oxide-Biology and Chemistry(IF：3.371)等期刊，引起国内外同行的关注，并多次被国际著名杂志Hypertension、Glia、British Journal of Pharmacology、Ebiomedicine、Antioxidants &Redox Signaling等正面引用，5篇代表作被引用89次，其中他人引用51次。
该研究成果是该领域理论研究上的重大突破，处于该学科国际领先地位，并且这些工作揭示了血压中枢调节的关键机制，为进一步研究中枢降压策略提供了新思路，并为基础走向转化奠定了扎实的基础。
完成单位
中国人民解放军海军特色医学中心
完成人
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