换一批
项目年度编号
2100051850
中图分类号
R749.16（精神病学）R242（中医临床学）
成果公布年份
2020
成果简介
1.课题来源与背景：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种以近期记忆障碍为主要临床症状，以老年斑、神经元纤维缠结和神经元丢失为主要病理改变的进行性神经变性疾病。根据国际阿尔茨海默病联合会公布，2015年全球约有老年性痴呆人数4700万人，其中中国有950万人，位居世界首位，而且将继续快速增长，到2050年，全球患有老年性痴呆的人数将从4700万人增至1.32亿人。该病已经成为人类继心血管病、癌症、中风之后的第四号杀手，因此寻找高效低毒的AD治疗药物成为当务之急。AD的发病机制复杂多样，尚未有定论，治疗手段亦多种多样，疗效不一。近几年来诸多证据表明，AD与tau蛋白过度磷酸化相关密切。以tau蛋白异常磷酸化为切入点的抗AD药物研究多处于早期阶段，仍未阐明tau蛋白磷酸化和去磷酸化中蛋白激酶和磷酸酶在AD患者脑中的相互作用，也未明确tau蛋白过磷酸化与Aβ的关系以及AD患者中tau蛋白的神经毒性形式。因此，以tau蛋白为靶标的AD药物研发将成为今后的研究重点。
2.研究目的与意义：二苯乙烯苷(TSG)是常用中药何首乌中的主要水溶性成分，为何首乌的质控标准。该课题组前期研究发现二苯乙烯苷能改善各种拟痴呆小鼠的学习记忆能力；促进神经细胞的增殖、分化；调节痴呆模型小鼠脑神经递质的合成与分解，使神经递质趋向平衡。证明二苯乙烯苷具有良好的抗痴呆作用，且有多个作用靶点。此外还发现TSG可以减少APP转基因鼠大脑皮层和海马磷酸化tau蛋白的表达，证明TSG对tau蛋白的转化具有影响性，因此继续深入探讨TSG对tau蛋白的影响及机制成为新的研究方向。该课题主要采用NG108-15细胞、APP/PS1/Tau三转基因小鼠为模型，考察二苯乙烯苷对NG108-15细胞、APP/PS1/Tau三转基因小鼠tau蛋白磷酸化和去磷酸中蛋白激酶、磷酸酶、各调控因子，以及tau蛋白的降解途径调控因子的影响，揭示二苯乙烯苷抗痴呆的作用靶点，阐明其干预机制，为开发AD早期干预药物提供实验依据。
3.主要论点与论据：主要论点为：二苯乙烯苷能降低Tau蛋白的异常磷酸化水平，与其调控磷酸化与去磷酸化的平衡有关。主要论据：(1)TSG能下调Tau蛋白相关的磷酸激酶CDK5、GSK3β、MAPK1、PKA、JNK、CK1及其调控因子P35的表达；(2)TSG能上调磷酸酶PP2A、PP2B、PP5的表达。
4.创见与创新：关于二苯乙烯苷对AD发病分子机制中起关键作用的tau蛋白的影响研究极少，特别是利用APP/PS1/Tau三转基因小鼠为AD模型，探讨二苯乙烯苷对tau蛋白异常磷酸化的干预尚未见报导，该课题将该研究内容纳入课题研究，填补国内外该项研究空白。
5.社会经济效益、存在的问题；社会经济效益：通过完成该课题，揭示二苯乙烯苷抗痴呆的作用靶点及其机制，为开发老年性痴呆早期干预药物提供实验依据；发表论文7篇，培养学术骨干2名及硕士研究生4名，收到良好的社会经济效益。此外，在此基础上，为进一步探讨其详细干预作用及其机制，2018年申请国家自然基金《二苯乙烯苷对阿尔茨海默病tau蛋白异常磷酸化的干预机制》并获立项。存在的问题：(1)由于三转基因小鼠需从国外购买，手续环节多、耗时长，耽误了一些时间；(2)论文发表周期太长，部分论文尚未能在结题前发表。
完成单位
右江民族医学院
完成人
学术成果认领
- 浏览3
- 被引0
- 下载0
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
