换一批
项目年度编号
2100070488
中图分类号
R541.78（心脏、血管《循环系》疾病）
成果公布年份
2021
成果简介
心脏骤停后综合征(post-cardiac arrest syndrome，PCAS)是心脏骤停心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation，CPR)过程中缺血再灌注导致严重的多器官功能障碍综合征，直接影响复苏患者出院生存率和预后，是急危重症领域面临的难题。PCAS确切机制仍未明，该研究从体内、体外和人群研究等三方面，探索PCAS的病理生理学机制及多脏器保护“集束化”治疗方法。
研究在动物水平建立CPR模型，细胞水平建立氧糖剥夺/氧糖恢复模型，观察复苏后心、脑、肾的氧化应激、细胞凋亡和炎症反应并采用相应干预。人群研究通过比较CPR患者与健康人血清缺血修饰蛋白(ischemia modified albumin，IMA)水平，评估IMA对复苏患者预后的预测价值；采用反馈装置进行CPR培训，评估复苏质量与预后的关联。
主要发明创新(1)首次证实，心肌脂质过氧化水平与心脏舒张功能负相关。CPR过程及复苏后给予50％氧浓度减少心肌8-异前列腺素F2α(8-iso-prostaglandin F2α)表达，改善心功能并延长生存时间。(2)首次证实，亚低温状态的球结膜微循环能反映大脑皮层微循环，有重要的临床监测价值。亚低温抑制促炎症因子释放，促进血管神经调节因子生成，提示亚低温能改善血脑屏障通透性和脑微循环。(3)首次发现，复苏后移植骨髓间充质干细胞通过增加肿瘤坏死因子α刺激基因-6(TSG-6)转录和表达，减少中性粒细胞弹性蛋白酶和促炎因子表达，从而修复大脑缺血缺氧性损伤。(4)首次发现，电压依赖性阴离子通道3(VDAC3)为线粒体外膜的温度敏感蛋白，参与了亚低温脑保护。缺血再灌注后，亚低温通过加强神经细胞VDAC3泛素化，减少VDAC3表达，减轻线粒体途径细胞凋亡。(5)自主研发药物及中医药在CPR的应用：复苏后给予丁苯酞，通过改善CPR后受损神经元线粒体呼吸、抑制线粒体通透性转换孔(MPTP)开放和神经元凋亡，改善神经功能预后；复苏后给予参附，明显增加尿量，降低血和尿中性粒细胞明胶酶相关脂运蛋白(NGAL)表达，减少肾凋亡指数及凋亡相关蛋白表达，改善复苏后肾损伤。(6)人群研究，复苏成功组与未成功组比，IMA增高，对CPR患者有较好预后评估价值；CPR培训采用反馈装置，能提高按压质量，改善预后。
研究结果多次在国际和国内重要会议上大会发言和壁报交流。在急危重症领域权威杂志发表11篇SCI论文，其中JCR一区两篇，JCR二区两篇，总影响因子近30分；发表《中华急诊医学杂志》9篇。申请“一种适用于缺氧-复氧环境的程序性温控孵育器”实用新型专利一项(专利号：ZL 2018 2 2048008.1)，为后续低温体外实验奠定基础。培养硕士及博士研究生共6人，研究结果被省内外10余家三甲医院推广使用，取得良好社会效益。
完成单位
福建省立医院
完成人
学术成果认领
- 浏览5
- 被引0
- 下载0
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
