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项目年度编号
2100100239
中图分类号
R587.1（内分泌腺疾病及代谢病）
成果公布年份
2021
成果简介
糖尿病是由多种病因引起的以高血糖为特征的代谢异常综合征。随着病程延长，发展为下肢缺血、溃疡形成和深部组织的破坏，是糖尿病患者致死、致残的主要原因。糖尿病血管病变的防治一直是临床研究的热点和难点。该项目在国家自然科学基金资助下开展系列研究，取得以下创新性成果。
1.揭示了糖尿病外周血管疾病的发病新机制，提出了促进糖尿病缺血肢体循环建立的新方法，为糖尿病缺血性疾病找到了新的治疗策略。国内外率先发现血浆组织型纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)及糖基化玻连蛋白(AGE-VN)是导致糖尿病缺血后血管生成障碍的主要原因。发现PAI-1抑制血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)-整合素(αvβ3)结合，AGE-VN阻止血管内皮细胞迁移，降低缺血后血管生成和血管成熟及稳定，率先发现应用PAI-1抑制剂(PAI-039)能够提高糖尿病缺血下肢的血流灌注，增加血管重塑。
2.发现了糖尿病早期诊断新的标记物，国际上首次创建了微小核糖核酸(RNA)血小板转染的新方法。通过大数据筛查发现血小板源微小RNA(Platelet-derived miR)-103b是糖尿病早期灵敏性、特异性高的诊断标记物，解决了传统血糖联合糖化血红蛋白检查诊断早期糖尿病灵敏度差、漏诊多等缺点，掌握了开发糖尿病早期微小RNA诊断试剂盒的重要技术，该技术获国家发明专利授权。
3.率先运用静脉动脉化及干细胞移植治疗无临床治疗选择的糖尿病严重肢体缺血，提高了保肢率。该项目在前期充分的基础研究上开展干细胞移植及静脉动脉化治疗此类疾病，促进了患肢侧枝循环，改善了患肢的缺血症状，使患者保肢率大幅提高。该项目成果在15家医院共完成1917例手术，预后情况显著改善。
该项目团队共发表论文210篇，其中SCI126篇，总影响因子346.704。其中5篇代表性论著总影响因子18.224，总引用次63次。其中研究糖尿病早期血小板微小RNA标记物的论文被欧洲糖尿病协会主席法国著名科学家Emmanuel Van Obberghen引用评论，指出“这一重要研究为糖尿病早期诊断找到了新方法”。研究论文被国际知名论文索引网站MDLinx评为标志性文章。获授权国家发明专利2项，实用新型专利2项，其中细胞治疗转化仪的发明，提高了糖尿病足保肢率。该仪器应用多光源、特定旋转频率物理性激活血小板分泌大量生长因子和抗疼痛因子，促进糖尿病足循环改善，具有愈合时间短、恢复效果好等优势。该仪器在12家医院总计1370例糖尿病足的临床应用表明，保肢率显著提升。该项目成果两种类别总计在15家单位(仅提供)治疗糖尿病血管病变1917例，保肢率相较于其他方式高出40个百分点，促进了国内糖尿病微循环学科发展。四川省科技厅组织鉴定认为“研究成果达到国内领先水平”。
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