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项目年度编号
2100190524
成果公布年份
2021
成果简介
该项目属于肿瘤治疗学和神经病学；重症肌无力(MG)是一种累及神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病，属罕见病。约80%的MG患者伴胸腺异常，10%～20%的MG患者合并胸腺瘤，10%～45%的胸腺瘤患者合并MG。胸腺瘤和MG均有国内外的诊疗指南，但胸腺瘤合并MG没有统一治疗标准。尤其是以下不宜胸腺瘤手术的情况：一是有手术禁忌症的胸腺瘤合并MG者；二是存在球麻痹、术后易发生肌无力危象的胸腺瘤合并MG者；三是胸腺瘤不能完整切除和术后复发转移胸腺瘤合并MG者。如果直接采用放化疗治疗胸腺瘤可能加重MG症状，重者出现肌无力危象，危及生命，而采用免疫抑制剂治疗MG有可能使胸腺瘤继续增长，两者存在治疗上矛盾，因此药物选择极为关键。对胸腺瘤和MG两者均有疗效的药物研究在国内外未见报道，该院作为河北省特色的MG诊疗中心，为填补这一空白，查阅文献发现紫杉类药物可以抑制自身免疫性疾病模型鼠的免疫反应，具有免疫抑制作用，结合胸腺瘤NCCN指南中化疗药物选择方案，特申请了省自然基金项目“紫杉类药物治疗胸腺瘤伴重症肌无力的疗效及免疫机制研究”。对200例胸腺瘤伴MG患者开展了多西他赛、多西他赛联合顺铂、紫杉醇脂质体、大剂量糖皮质激素治疗的队列研究，通过蛋白质组学研究探讨紫杉类药物的作用机制；同时发明了治疗胸腺瘤合并MG的中药复方，创立了以下药物治疗新理念。
1、通过对紫杉类药物治疗胸腺瘤合并MG临床研究，发现紫杉类药物不仅能抑制胸腺瘤生长，还可以缓解MG症状，创新提出紫衫类药物是胸腺瘤合并MG治疗的优势选择药物。
2、通过紫杉类药物治疗胸腺瘤合并MG的作用机制研究，揭示了紫衫类药物下调KRAS蛋白表达，导致IL-3、IL-4、IL-5等细胞因子表达下降，MG致病抗体-乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)滴度下降，抑制自身免疫，缓解MG症状。阐明了紫杉类药物可能的免疫抑制作用机制，为治疗其它自身免疫性疾病提供新思路。
3、通过大剂量糖皮质激素治疗胸腺瘤合并MG的临床研究，发现大剂量糖皮质激素不仅能缓解MG症状，还可使胸腺瘤缩小，创新提出大剂量糖皮质激素在胸腺瘤合并MG治疗中的重要地位，及其与紫杉类药物的不同适应人群。
4、发明了治疗胸腺瘤合并MG的“健脾益气补肝益肾解毒散结”为基础的中药复方(国家发明专利)。
该项目发表相关论文6篇，其中SCI收录3篇，中文核心期刊3篇，研究生毕业论文1篇。项目成果在纽约“第十三届世界重症肌无力大会”上进行交流，并通过京津冀重症肌无力联盟、河北省中西医结合学会重症肌无力专委会等平台主办学术交流会进行推广。项目成果在石家庄市人民医院、河北医科大学第二医院、河北省人民医院、河北医科大学第一医院、河北医科大学第四医院、邢台市人民医院等多家医院应用，救治了全国各地900余例胸腺瘤合并MG患者，疗效显著。该项目为胸腺瘤合并MG的规范治疗提供了科学依据，取得了显著社会效益。
完成单位
石家庄市人民医院
完成人
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