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项目年度编号
2200181109
中图分类号
R736.1
成果公布年份
2022
成果简介
甲状腺癌是世界范围内最常见的内分泌系统恶性肿瘤。甲状腺癌的发病率在过去几十年里一直在加快，部分原因是不断增加的检测和过度诊断。乳头状甲状腺癌是分化型甲状腺癌中最常见的组织学类型，生长缓慢，预后最好。但仍有一小部分患者因局部浸润及淋巴结转移，预后较差。因此，提高对细胞增殖和转移相关分子机制的理解对于改善患者的预后至关重要。
长链非编码RNA(lncRNAs)是指长度超过200个核苷酸的RNA分子，不能被翻译成蛋白质。与信使rna(mrna)一样，lncrna具有严格的生物学调控，在胚胎发育、细胞增殖和分化等多种生理或病理过程中发挥着关键作用。因此，lncRNAs的异常表达与多种人类癌症相关，一些lncRNAs已被确定为某些类型癌症的潜在生物标志物或治疗靶点。lncRNA生长阻滞特异性转录本5(GAS5)编码于1q25，由12个外显子组成，最初由Schneider等人鉴定。随后的研究表明，GAS5在不同类型的人类恶性肿瘤中是失调的，如肺癌、乳腺癌和结肠直肠癌。为了阐明GAS5的功能，已经进行了大量的研究。结果表明，GAS5过表达可通过吸附miRNA或通过信号通路诱导细胞凋亡、生长阻滞和转移。在该研究中，证实了GAS5的表达水平与甲状腺乳头状癌的临床病理特征如肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、BRAFV600E突变等呈负相关。CCK-8法和transwell法分别检测甲状腺乳头状癌细胞活性和转移情况。结果表明，上调GAS5在体外能显著抑制甲状腺乳头状癌细胞的生长、迁移和侵袭。基于上述结果，提出GAS5是甲状腺乳头状癌的抑癌基因。通过RNA转录组测序来探索GAS5的潜在靶点。结果显示，超过50个基因差异表达，预计是GAS5的潜在靶点。通过qRT-PCR和Western blot分析，发现GAS5的异位表达显著提高了IFI44和STAT1的水平。IFI44从1p31编码，多项研究已经揭示了IFI44与人类癌症之间的关系。IFI44被报道为LINC01116的关键下游介导物，可导致非小细胞肺癌耐药性的消除。IFI44由α/β-IFN诱导，主要通过IFN/STAT1信号通路发挥多种生物学功能。IFN/STAT1信号转导与抗病毒和抗肿瘤反应有关。多项研究表明，STAT1通过调控caspase家族、BCL家族和ifnγ诱导的蛋白，在一定程度上促进细胞凋亡或控制血管生成。值得注意的是，研究数据表明，STAT1通路可能介导肿瘤细胞生长和化疗耐药。因此，IFN/STAT1信号通路可能在肿瘤进展中发挥双重作用。综上所述，GAS5在甲状腺乳头状癌中是一种抑癌因子，其作用可能通过IFNγ/STAT1信号通路介导。
完成单位
湖州市中心医院
完成人
叶国超 徐永灿 徐杰伟 董顺利 陆伟 王众 孙旭
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