换一批
项目年度编号
2300152228
中图分类号
R575.3（消化系及腹部疾病）
成果公布年份
2023
成果简介
①课题来源与背景：慢加急性肝衰竭(Acute-on-chronicliverfailure，ACLF)是一组由慢性肝病为基础、急性肝内外损伤为诱因，伴有多器官功能衰竭和早期高死亡率为特点的临床综合征。在中国，乙型肝炎病毒(HBV)相关ACLF占该病发病率榜首，防治形势十分严峻。缺乏特异、有效的治疗靶点和干预手段，若不及时行肝移植，住院病死率大于70%。由于ACLF病程急、病情复杂且危重等特点引发了学界对这一高病死率临床综合征的关注并开展一系列研究。该病发病机制复杂，尚未完全明确，“三重打击学说”是肝衰竭机制的经典阐述，即免疫损伤、缺血缺氧和内毒素血症，其中免疫损伤起到至关重要的作用，贯穿疾病的始末。
②研究目的与意义：辅助性T细胞17(Thelpcell17，Th17)和调节性T细胞(regulatoryTcell，Treg)之间的动态平衡在炎症和自身免疫性疾病的发生发展中的作用受到越来越多的关注。miRNA作为Th细胞分化的重要调控因素，参与免疫系统的发育和功能调节。免疫细胞失衡导致免疫系统紊乱，机体无法清除HBV而致病。广西中医药大学第一附属医院中医肝病临床研究中心根据扶阳学派“阳主阴从观”及肝衰竭“毒邪-毒浊致病”学说并凝练出温阳化浊退黄方，有较好的临床疗效。项目组将复制ACLF模型，中药干预处理，采用多技术检测手段，旨在发现及鉴定调控Th17/Treg作用的miRNAs；明确miRNA表达情况与Th17/Treg失衡机制及温阳化浊退黄方干预靶点。
③主要论点与论据：温阳化浊退黄方能调控Th17/Treg平衡以拮抗肝衰竭。细胞因子贯穿ACLF整个免疫损伤过程之中。CD4+T细胞在细胞免疫和体液免疫应答中都发挥着重要的作用，研究发现Th17/Treg细胞的比例及其功能失调是肝衰竭进展的重要因素，miRNA作为Th细胞分化的重要调控因素，参与免疫系统的发育和功能调节。而miRNA对CD4+T细胞中Th17和Treg平衡的调节机制仍不完全清楚。项目组根据扶阳学派“阳主阴从观”及肝衰竭“毒邪-毒浊致病”学说并凝练出温阳化浊退黄方，有较好的临床疗效。因此提出温阳化浊退黄方调控Th17/Treg平衡以拮抗肝衰竭的假说机制。
④创见与创新：CD4+T细胞在细胞免疫和体液免疫应答中都发挥着重要的作用。已有研究发现Th17/Treg细胞的比例及其功能失调是肝衰竭进展的重要因素，miRNA作为Th细胞分化的重要调控因素，参与免疫系统的发育和功能调节。而miRNA对CD4+T细胞中Th17和Treg平衡的调节机制仍不完全清楚。项目组根据扶阳学派“阳主阴从观”及肝衰竭“毒邪-毒浊致病”学说并凝练出温阳化浊退黄方，有较好的临床疗效。因此提出温阳化浊退黄方调控Th17/Treg平衡以拮抗肝衰竭的假说机制。项目组将复制ACLF模型，中药干预处理，采用miRNA质量检测、RT-qPCR、流式细胞仪、ELISA等技术，旨在发现及鉴定调控Th17/Treg作用的miRNAs；明确miRNA表达情况与Th17/Treg失衡机制及温阳化浊退黄方干预靶点。
⑤社会经济效益，存在的问题：该项目研究在过程中按动物造模原造模方法采用20%的人血清白蛋白构建肝硬化大鼠模型(大鼠尾静脉注20%的人血清白蛋白15mg/kg，每周2次，6周后成模)。在肝硬化基础上采用腹腔注射脂多糖(LPS)和D-氨基半乳糖胺(D-Gal)构建ACLF大鼠模型，给药剂量为：LPS100mg/kg+D-Gal400mg/kg，注射一次，其结果显示有肝硬化模型趋势，但未达到典型肝硬化模型效果。通过查阅文献和摸索，将大鼠尾静脉注射20%的人血清白蛋白调整为22.5mg/kg，达到理想肝硬化模型效果。该项目研究已达到预期目标，发现温阳化浊退黄方可以通过改善Th17/Treg平衡来保护肝功能衰竭，减少肝损伤，并在ACLF大鼠中发挥有益作用，今后将深入研究温阳化浊退黄方的具体机制及其与先天免疫的关系。
⑥历年获奖情况：无。
完成单位
广西中医药大学
完成人
学术成果认领
- 浏览0
- 被引0
- 下载0
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
