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项目年度编号
2300200542
中图分类号
R730.53
成果公布年份
2023
成果简介
骨癌痛是一种难治的顽固性疼痛，吗啡是治疗中重度癌痛的一线药物，连续使用吗啡出现的镇痛耐受严重限制其临床应用。骨癌痛及吗啡耐受的分子机制尚未完全清楚，且缺乏有效的防治措施。针对上述亟待解决的科学问题，该项目在国家自然科学基金和湖南省杰出青年基金等项目的资助下，揭示了骨癌痛与吗啡耐受发生发展的重要机理，探寻了骨癌痛及吗啡耐受潜在的临床转化分子靶。为骨癌痛与吗啡耐受的防治提供了重要思路及实验依据。
主要科学发现如下：
1.首次发现下调脊髓小胶质细胞ANXA3通过抑制Hif-1α/VEGF信号通路缓解骨癌痛，原创性地提出了干预ANXA3可起到既镇痛又抗癌“一食二鸟”的作用，ANXA3是骨癌痛临床转化治疗的潜在新靶点。
2.首次发现脊髓GDNF调控大鼠骨癌痛的痛觉过敏形成，恢复脊髓中GDNF表达可抑制脊髄星形胶质细胞及小胶质细胞激活，降低神经元异常兴奋性，缓解骨癌痛。提示脊髓GDNF可能是治疗骨癌痛痛觉过敏的潜在靶点。同时，首次报道骨癌痛和抑郁共病状态与海马中小胶质细胞激活及其向M1型极化有关，揭示了抑制海马小胶质细胞的激活可缓解骨癌疼痛大鼠的抑郁。
3.首次探寻miR-365在吗啡耐受形成中的作用，发现过表达脊髓miR-365通过下调β-arrestin2的表达有效的预防及缓解吗啡耐受的形成，提示miR-365有望成为未来治疗吗啡耐受的重要靶点。且首次报道鞘内注射慢病毒载体介导PKCγ的shRNA下调脊髓PKCγ表达可缓解大鼠吗啡耐受，具有重要的临床转化意义。
5篇代表性论文发表在PAIN(中国科学院1区，IF=7.4)，Int J Cancer，Anesthesia & Analgesia等国际权威期刊(总IF值27.6，总引次数126次，单篇最大他引次数24次)，被PNAS，Bone Research、Progress in Neurobiology等国际权威期刊多次正面引用，且被写入了麻醉与镇痛书籍《Features and Assessments of Pain，Anesthesia，and Analgesia》。已获授权2项国家发明专利。项目第一完成人入选中南大学“升华育英计划”、湖南省卫生健康高层次人才学科带头人，入选中华医学会麻醉学分会第一期麻醉学科“未来领军人才”，入围首届中国麻醉学科杰出研究奖九大候选人之一。主持7项国家自然科学基金，获得湖南省杰出青年基金及湖南省重点研发计划，多次受邀包括在亚澳麻醉国际学术年会、中华医学会麻醉学分会及中华医学会疼痛学分会全国年会等重要学术会议上作专题学术报告。多次入选美国ASA年会的壁报交流，担任了Cunvnt Neuropharmacology(IF=7.36)的栏目编辑。项目组中2人获得湖南省优秀博士学位论文，3人获得中华医学会麻醉学分会中青年优秀论文大赛一等奖，1人获得中国医师协会麻醉学医师分会论文大赛一等奖，具有良好社会效应。
完成单位
中南大学湘雅医院
完成人
邹望远 宋宗斌 郭曲练 王健 丁卓峰 翁莹琪
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