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项目年度编号
2400071572
成果公布年份
2024
成果简介
肾移植是治疗终末期肾病的最有效手段，截至2022年底全国肾移植例数已逾20.5万例。2022年全国有12712人经过漫长等待获得了肾脏移植机会。移植肾作为外源性的器官，被受者机体免疫系统识别后引发的免疫排斥，是导致移植肾失功，肾移植患者回归透析治疗的最主要因素。移植脏器健康状况的早期评估、排斥事件的及时预警以及对排斥类型的准确鉴别，对于移植受者极其珍贵移植脏器的保护和挽救具有重大意义。移植免疫排斥是一个动态转变的过程，但临床监测手段主要局限在肾穿刺活检和血清肌酐等检测。肾活检是诊断急性排斥的金标准，由于肾穿刺活检的有创性，只能在单一时间点呈现局部病理特征，无法连续监测。因此临床亟待非侵入性的、更为实时、精准的替代监测手段。在细胞凋亡和坏死过程中，基因组DNA受核小体酶剪切，形成碎片化DNA被释放入体液，成为cfDNA。
该项目团队与合作者依托卫生部多器官联合移植重点实验室，选取了5800个中国人群中高频的SNP位点建立文库，利用采用靶点液相捕获及深度测序技术，成功检测供体来源游离DNA(ddcfDNA)。这些ddcfDNA存在于外周血及尿液中，长约140bp，在体内半衰期仅为数分钟到1小时，能够实时反映移植物的损伤状况，移植肾免疫及非免疫损伤事件发生、疗效跟踪和预后判断中表现出不同变化。该研究团队在国际上首次构建尿液ddcfDNA模态。通过高通量、高灵敏度的现代检测方法，拼凑出cfDNA是谁的(who)、来源于何种细胞(where)以及发生的问题和事件(what)，满足“液体活检”的技术要求。实现ddcfDNA技术从研发、临床试验走向临床应用的突破。
完成人
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