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项目年度编号
2400161689
中图分类号
R541.4（心脏、血管《循环系》疾病）
成果公布年份
2024
成果简介
1.研究表明亚临床甲减的代谢紊乱与动脉粥样硬化及冠心病有一定的相关性，甲状腺激素可通过多种途径影响心血管系统的功能。亚临床甲状腺功能减退症的特点是身体器官的氧和底物的利用率降低结果导致心脏输出的需求减少，亚临床甲状腺功能减退通过改变特定细胞的基因表达方式直接改变心脏功能心室功能的降低可能是多因素的。可能的机制包括增加后负荷和心肌钙调节蛋白基因表达的变化。在心脏中调节钙通量的几种酶都是由甲状腺激素控制的，包括钙依赖性腺苷三磷酸酶和磷酸亚胺。亚临床甲状腺功能减退可能影响这些酶的表达和活动从而影响心室的收缩和舒张功能。但亚临床甲减是否需要治疗研究并无统一定论。该研究旨在通过对亚临床甲减合并冠心病患者影响冠心病进展的细胞因子检测来研究L-T4治疗对于亚临床甲减合并冠心病的作用及影响。
2.亚临床甲减(subclinical hypothyroidism，SCH)是心血管事件的独立危险因素。在还未进展为临床甲减的患者中就会出现脂代谢异常，SCH对血管内皮损伤、脂代谢异常等有促进作用，因此会促进动脉粥样硬化的发生发展。另有研究发现脂质过氧化损伤的产8-异前列腺素F2α(8-Iso Prostaglandin-F2α，8-iso-PGF2α)是最稳定的异前列腺素，体内的脂质氧化应激程度可以因此而精确的反应，已经视为评价氧化应激的金标准，同时也主导评价抗氧化治疗效果及预后的理想指标。8-iso-PGF2?可以诱导平滑肌细胞的增殖和分化、使心肌冠状动脉收缩，并影响内实验皮功能，因而它是参与动脉粥样硬化的重要因子。研究也表明8-iso-PGF2α可视为预测冠心病的指标。非对称性二甲基精氨酸(Asymmetric dimethylarginine，简称ADMA)的产生是蛋白质上的精氨酸残基在蛋白精氨酸甲基转移酶的催化作用。ADMA可以和L-精氨酸竞争也就是一种内源性的一氧化氮合酶竞争性抑制剂，其作用的结局是保护血管的物质：一氧化氮，生成减少而导致内皮功能的紊乱。基于以上，该研究收集亚临床甲减合并冠心病患者进行治疗对照并检测近年来新发现的动脉粥样硬化影响因子，从而判断早期L-T4替代治疗对于亚临床甲减合并冠心病患者的利弊，为SCH的临床诊治提供可靠的理论依据。
3.以L-T4替代治疗亚临床甲减合并冠心病患者后，从以下三个方面进行探究：(1)患者甲状腺功能的改变，包括T3、T4、TSH；(2)患者有关心血管危险因子的改变，包括有利于疾病缓解的NO和促进疾病发展的8-iso-PGF2α、ADMA；(3)分析TSH的改变于各种冠心病危险因素的相关性。进一步研究L-T4的作用机制。
4.该研究收集亚临床甲减合并冠心病患者(造影证实)进行分组治疗对照并检测近年来新发现的动脉粥样硬化影响因子，从而判断早期L-T4替代治疗对于亚临床甲减合并冠心病患者的利弊，为SCH的临床诊治提供可靠的理论依据。
5.该研究发现L-T4治疗对SCH合并冠心病患者是有必要的，治疗可以明显改善患者血脂代谢紊乱的情况，还可以通过改善血脂代谢改善患者氧化应激的水平。从而达到延缓或者改善SCH合并冠心病患者冠心病进展程度。保护血管内皮改善内皮功能。改善患者甲状腺功能，降低TSH维持T3、T4水平的正常。并且改善的程度与用药的量和时间以及患者之前亚临床甲减的程度有相关性。该项目立足较有争议的SCH是否需要L-T4早期干预治疗，这一方向的研究报道寥寥。
完成单位
庆阳市人民医院
完成人
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