换一批
项目年度编号
2500100098
中图分类号
R735.7（消化系肿瘤）
成果公布年份
2025
成果简介
炎症性肝病，包括病毒性肝炎、自身免疫性肝病、酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病等，是严重威胁人类生命健康的重要疾病。这类疾病的常见进展形式及临床结局包括肝纤维化、肝硬化、肝衰竭以及肝癌，但其进展机制尚未完全明确，缺乏有效的早期诊断技术和治疗药物，是领域内亟待解决的重大科学问题和临床难点。肠道微生态参与糖尿病、自闭症、结肠癌等多种疾病的发生发展，但其在肝脏炎癌转变过程中的作用机制尚不完全清楚。基于此，该团队在国家自然科学基金、国家科技重大专项等项目支持下，历经10余年探索，针对肝脏炎癌转变中的发展机制、诊断及预测工具、治疗靶点和药物开发等进行了系列研究并取得了重大突破。
1.肠道微生态与炎症性肝病进展的关系团队提出，肠道微生态通过“肠-肝轴”促进炎症性肝病进展，为抑制肝脏炎癌转变提供了新靶点和新理论；发现肠道微生物密切参与自身免疫性肝炎和肝移植术后炎症反应的发生，肝脏缺血预处理可通过改善肠屏障功能、减少细菌异位和降低血清内毒素来促进肝移植后肠道微生态的恢复、调节移植肝功能。
2.肠道微生态在肝癌进展中的调控作用及诊断工具的开发团队率先发现，肠道微生态可通过血清胆汁酸调节肿瘤免疫微环境促进肝癌进展。团队建立了肝癌无创诊断及预后判断新工具，为肝癌的精准诊断和新药研发提供了技术和理论支撑；发现了肠道微生物分析可用于肝癌无创早诊，并成功实现跨区域验证；发现肠道微生物通过血清胆汁酸引起肿瘤免疫微环境的变化，且肠道微生物可作为预测临床结局的生物标志物。
3.靶向肠道微生态-代谢轴改善终末期肝病临床结局的新策略研究发现，靶向肠道微生态-代谢轴可改善终末期肝病的临床结局，为开发临床新药贡献了新思路和新方案：纳米化人参皂苷Rg3可重塑肠道菌群和代谢之间失衡的交互网络，进而抑制肝癌进展；纳米化顺铂可通过化疗和化学动力疗法联合抗肝癌；脂肪酸β氧化限速酶抑制剂曲美他嗪可治疗慢加急性肝衰竭。基于该项目，团队共发表学术论文85篇，其中中科院一区论文12篇；在Gut、Advanced Materials、Genome Medicine、Advanced Science、Small等期刊发表论文15篇；总被引3001次，其中ESI高被引论文2篇，单篇最高他引次数346次。项目成果已在全国3省份11家医院(浙江大学医学院附属第二医院、郑州大学第一附属医院、新疆医科大学第一附属医院等)推广应用。
完成单位
郑州大学第一附属医院 浙江大学医学院附属第一医院
完成人
学术成果认领
- 浏览1
- 被引0
- 下载0
相似文献
- 中文期刊
- 外文期刊
- 学位论文
- 会议论文
