换一批摘要砷化物诱导的促细胞凋亡效应与环境砷化物暴露诱发的多种病理反应密切相关.本团队在前期研究中发现：DNA损伤修复蛋白GADD45α的泛素化修饰和蛋白质稳定性调控是砷化物诱导促细胞凋亡反应中的关键信号传递事件.MDM2为介导静息细胞中GADD45α发生组成性泛素化修饰和降解反应的E3泛素化连接酶.在本研究中,发现：IKK激酶的催化亚基IKKβ能够作为MDM2的协同稳定因子共同介导GADD45α的泛素化降解反应,IKKβ的这一崭新功能不依赖于IKKα,也与NF-κB活性无关,但需要IKKβ结合MDM2并发挥激酶活性诱导MDM2的磷酸化修饰反应.砷化物刺激可通过激活DAPK1/p53/Ets-1途径抑制IKKβ基因转录,从而解除IKKβ对GADD45α稳定性的负性调控作用而诱导GADD45α聚集.本研究结果揭示了全新的NF-κB非相关性IKK激酶新功能和GADD45α稳定性调控新机制,同时也为砷化物暴露引发的健康危害防护策略研究提供了新思路.
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作者
学术成果认领
会议名称
中国环境诱变剂学会风险评价专业委员会第二十届全国学术交流会议
南宁
2018年
主办单位
分类号
R995（毒物学《毒理学》）
发布时间
2021-09-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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