检索历史 清除

摘要目的:以单硬脂酸甘油酯为载体材料制备经PEG40硬脂酸酯及PEG100硬脂酸酯修饰的羟基喜树碱长循环纳米脂质载体,并考察其体内外性质.方法:采用"熔融乳化-高压均质法"制备以PEG40硬脂酸酯及PEG100硬脂酸酯修饰的纳米脂质载体(PEG40-NLC及PEG100-NLC);用磷钨酸负染后透射电镜观察其形态;建立了制剂含量、包封率及血药浓度测定的HPLC方法,测定方法均符合方法学要求;测定PEG40-NLC及PEG100-NLC在不同pH下的开环百分率,并利用Gouy-Chapmann理论计算了其固定水化层厚度(FALT);采用反向动态透析技术考察二者在pH7.4磷酸盐缓冲液中的体外释放;并以市售羟基喜树碱注射液为对照测定二种制剂在大鼠体内的药动学参数.结果:纳米脂质载体呈类球形或类椭球形,且PEG100-NLC的表面可见延伸的PEG长链;PEG40-NLC及PEG100-NLC的平均粒径分别为88.6nm和99.5nm;包封率分别为(90.51±3.29)％和(86.45±4.85)％;PEG40-NLC及PEG100-NLC具有稳定羟基喜树碱内酯结构的作用,在人体的体液环境下(pH 7.0～7.4),注射液中羟基喜树碱内酯结构仅占61.3％～75.1％,而PEG40-NLC和PEG100-NLC中内酯结构均占90％以上;固定水化层厚度分别为2.01nm和4.81nm,PEG链在纳米粒表面呈弯曲、折叠、压缩的 "蘑菇"样构型;二种制剂体外释放均呈现较为明显的缓释特征,48h分别释药79.0％和59.0％;PEG40-NLC和PEG100-NLC经大鼠尾静脉注射后的消除半衰期分别为1.63和5.34h,较注射液的0.37h有显著提高,具有长循环效果.结论:长循环纳米脂质载体可稳定羟基喜树碱的内酯型结构,延长药物在中央室的循环时间.