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5-LO抑制剂AA-861治疗对肝纤维化的影响

摘要目的:探讨5-LO特异性抑制剂AA-861对大鼠肝纤维化的影响。 方法:在CCl4诱导的肝纤维化模型中,在注射CCl4的前二天开始腹腔内注射AA-861(0.2 mg/100g,1次/天),直到CCl4注射的第2、4、6周处死大鼠,摘取肝脏并提取血清,应用实时定量PCR检测肝脏中5-LO、Collagen-1、α-SMA和TIMP-1等基因的表达,检测肝功能和肝脏组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量,同时取大鼠肝脏行组织学检查,并对肝纤维化程度进行分级评分。 结果:随着肝纤维化程度的加重,肝组织中5-LO、FLAP、Collagen-1和TIMP-1等基因的表达显著增加,同时肝功能ALT、BSA等指标显著升高增加; 应用AA-861后可显著降低上述各基因的表达,尤其是5-LO、Collagen-1、α-SMA和TIMP-1等的表达,同时Hyp、肝功能和肝纤维化程度评分也显著降低。 结论:AA-861可通过抑制5-LO途径,显著降低Collagen-1、α-SMA和TIMP-1等基因的表达,改善肝功能并减轻肝纤维化程度。

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