换一批摘要目的:探讨胶质瘤干细胞(GSC)对替莫唑胺(TMZ)的敏感性及可能的耐药机制。 方法:新鲜多形性胶质母细胞瘤(GBM)标本培养后获得GSC。免疫荧光技术检测未分化GSC的CD133及分化生长GSC的GFAP的表达，MTS法检测对替莫唑胺的敏感性，流式细胞技术对CD133阳性细胞的比例进行定量，荧光标记的甲基化特异性PCR分析MGMT启动子区域的甲基化状态，Westernblot检测抑癌基因PTEN的表达。 结果:(1)5例GBM标本中成功获得GSC，符合肿瘤干细胞定义。(2)5个GSC细胞株多数对TMZ不敏感。其中，T509的半数抑制浓度(IC50)为22.3 μmol／L(敏感)，T411的IC50为286.3 μmol／L(中度敏感)，其余3个细胞株T402，T405及T509的IC50皆大于1000μmol／L(不敏感)。(3)CD133 阳性细胞比例大于10％的GSC细胞株对TMZ不敏感。(4)MGMT启动子区域呈去甲基化状态的GSC对TMZ不敏感或仅为中度敏感。(5)5个GSC细胞株中，PTEN表达水平差异大，与GSC对TMZ的敏感性无明显关联。 结论:GSC对TMZ普遍耐药，与MGMT启动子区域甲基化状态及CD133阳性细胞有关，而与PTEN蛋白表达水平无明显关联。
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